Нервная система при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе (ГЛГ) у детей
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкое, представляющее угрозу жизни расстройство детского возраста, характеризующееся массивной инфильтрацией органов, включая мозговые оболочки и паренхиму мозга, активированными лимфоцитами и макрофагами.
По современным представлениям, процесс обусловлен неспособностью натуральных клеток-киллеров или цитотоксических лимфоцитов (CD8+ Т-клеток) ограничивать иммунный ответ, что приводит к их пролиферации. В результате имеется распространение гемофагоцитоза и перепроизводство цитокинов, таких как интерферон гамма, ФНО-альфа и интерлейкин 1 и 6.
В настоящее время признаны две формы: первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), аутосомно-рецессивное заболевание (семейный ГЛГ или СЛГ), при котором гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) является единственным проявлением; и спорадическая или вторичная форма, которая может встречаться совместно с иммунной недостаточностью при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме Грисцелли и Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме.
Однако у большинства пациентов с приобретенным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ) не выявлено иммунного дефицита. Обе формы запускаются главным образом вирусными инфекциями. Часто демонстрируется связь с вирусом Эпштейна-Барр. Семейные формы генетически разнородны и могут быть обусловлены мутациями или в гене perforin-1, или в гене MUNC13-4 (Zur Stadt et al., 2006, Turtzo et al., 2007).
Биохимические маркеры гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) включают повышенные триглицериды, повышенный уровень ферритина и низкие показатели фибриногена в крови. Гемофагоцитоз может быть распознан при исследовании костного мозга, ликвора или лимфатических узлов.
В начальной стадии заболевания картина костного мозга может быть неоднозначна. Клиническими особенностями гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) являются возвратная лихорадка, инфекции, цитопения и гепатоспленомегалия. Неврологические симптомы чрезвычайно разнообразны, начиная от эмоциональных изменений и судорог до очаговой симптоматики, таких как гемипарез и паралич черепных нервов.
Они могут встречаться в качестве первого признака заболевания в редких случаях (Rostasy et al., 2004; Imashuku и Iwai, 2006). Результаты ЦСЖ в большинстве случаев неубедительные или нормальные. МРТ указывает на обширное поражение белого вещества, мозжечка и ствола мозга. Могут быть затронуты кора и базальные ганглии. Возможно выраженное несоответствие между значительным вовлечением тканей мозга и тяжестью клинических симптомов заболевания.
Заболевание может иметь рецидивирующее-реми-тирующее течение, имитируя расстройства воспалительного происхождения, например, PC или ОДЭМ. Наряду со смертельным полиорганным инфекционным поражением, вовлечение ЦНС является второй наиболее частой причиной смерти.
Терапевтическая помощь направлена на подавление повышенного воспалительного ответа посредством иммуносупрессивных/иммуномодулирующих или цитотоксических препаратов. В генетических случаях может использоваться пересадка стволовых клеток Цапка и Zur Stadt, 2005).
