Генетические причины неврологических и умственных отклонений
Неврологические отклонения, в частности нарушения умственного развития и поведенческие отклонения чрезвычайно распространены среди пациентов с хромосомными аномалиями. Частота хромосомных аномалий, обычно приводящих к мальформациям головного мозга, резко повышена среди плодов, погибших в результате выкидыша, и мертворожденных детей.
В ходе одного из исследований (Gostason et al., 1991) хромосомные аномалии обнаруживались у 19,2% пациентов с умеренной задержкой умственного развития, по сравнению с 1,9% в контрольной группе. Данные результаты, безусловно, недооцениваются, так как малозаметные хромосомные аномалии, такие как небольшие делеции или транслокации, могут быть выявлены только с помощью современных более сложных методов оценки. Хромосомные аномалии и задержка умственного развития не всегда взаимосвязаны.
Аномалии половых хромосом и минимальные аномалии аутосом часто сопровождаются нормальным интеллектом, тем не менее, нельзя сказать, что данные аномалии не приводят к некоторому снижению интеллекта и склонности к развитию поведенческих отклонений.
В последние годы стало известно, что классические хромосомные «аберрации» являются только верхушкой айсберга, а неврологические/поведенческие симптомы и признаки являются результатом отсутствия или повреждения особо значимых генов, проявляющегося в форме делеций, дупликаций и других хромосом ных перестроек. Таким образом, традиционное разделение на хромосомные и другие синдромы в настоящее время перестает быть актуальным.
В течение последних двух десятилетий стало известно, что ряд заболеваний, обычно генетического происхождения, характеризуется более или менее определенным поведенческим фенотипом. Зарегистрировано несколько сотен синдромов, связанных с хромосомными аномалиями/специфическими генными нарушениями (от одиночных делеций/мультипликаций гена и партеногенетический дисомий до множественного поражения генов определенного участка хромосомы), а их описание можно найти в специализированной литературе (De Grouchy и Turleau, 1984; Schinzel, 1984; Jones, 1988; O’Brien и Yule, 1996).
В некоторых случаях, таких как синдром Ангельмана, синдром фрагильной Х-хромосомы, синдром Прадера-Вилли и синдром Вильямса, поведение настолько характерно, что вызывает предположение о наличии у ребенка специфической хромосомной/ генетической аномалии. Зачастую поведенческие симптомы более патогномоничны, чем любые физиологические симптомы или признаки. В настоящее время также известно много дисморфических синдромов с неидентифицированным генетическим дефектом или поражением головного мозга; многие из них проявляются задержкой умственного развития и (или) неврологическими/поведенческими симптомами или признаками.
В статьях данного раздела сайта приведены только некоторые из наиболее распространенных и важных с неврологической или поведенческой точки зрения хромосомных/генетических аномалий или дисморфических синдромов. Для удобства они приведены в алфавитном порядке. Другие более редкие синдромы приведены в таблице ниже.
Задержка общего и/или умственного развития, степень выраженности которой варьирует от легкой до тяжелой, встречается при многих синдромах с поведенческим фенотипом. Несмотря на то, что общие признаки могут относиться к определенному синдрому, каждому ребенку необходимо индивидуальное обследование и программа лечения в соответствии с его возможностями, учитывая медицинские, социальные и образовательные рекомендации. Более подробные сведения по этой теме приводятся в отдельных статьях на сайте.
