Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс (Generalized Epilepsy with Febrile Seizures plus, GEFS plus, GEFS+)
Термин «генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс» (Generalized Epilepsy with Febrile Seizures plus — GEFS plus, GEFS+) впервые был использован Sheffer и Berkovich (1997) для описания «генетического расстройства с гетерогенными клиническими фенотипами». Описание было сделано на основании наблюдения одной большой англо-австралийской семьи, в которой, как оказалось, фебрильные судороги, часто необычно длительные или тяжелые, и афебрильные генерализованные припадки различных типов наследовались по доминантному механизму.
Простые фебрильные припадки были наиболее частым проявлением. Однако они часто проявлялись у детей старше обычного нижнего возрастного предела (шесть лет), и для обозначения фебрильных припадков, продолжающихся в возрасте после шести лет, был предложен термин «фебрильные припадки плюс».
У некоторых членов семьи развивались афебрильные припадки, в основном, генерализованные тонико-клонические, но в некоторых случаях миоклонические атаки, миоклоническая-астатическая эпилепсия или даже эпизоды эпилептического статуса. Механизм наследования — аутосомно-доминантный. Хотя термин GEFS+ был предложен после выявления генерализованных тонико-клонических припадков, это не единственный наблюдаемый тип припадков. В некоторых отдельных случаях такие припадки могут вообще отсутствовать.
Чаще они сопровождаются другими типами припадков. Само понятие «синдром», возможно, не совсем подходит для обозначения этого состояния, так как оно характеризуется не «закономерным сочетанием признаков и симптомов у одного отдельного пациента, а генетической природой, подтверждаемой семейной заболеваемостью, а в некоторых случаях и выявлением одних и тех же генов у больных в семьях с GEFS+» (Arzimanoglou, 2007). Другие авторы сообщают, что расстройства спектра GEFS+ могут проявляться парциальными припадками наподобие височнодолевой эпилепсии (Abou-Khalil et al., 2001), которая может сочетаться с гиппокампальным склерозом.
Тот факт, что GEFS+ связана с мутацией гена, кодирующего калиевые каналы и ГАМК-А рецепторы, позволяет отнести этот «генетический синдром» к «каналопатиям». Механизм фенотипической вариабельности в семьях с GEFS+ не ясен.
Локус расстройств спектра GEFS+ был картирован на хромосоме 19q13, где был обнаружен ген 1 субъединицы потенциалозависимого натриевого канала (SC-N1B). У пациентов с GEFS+ была выявлена вторая мутация в SCN1A, кодирующем альфа-1 субъединицу того же натриевого канала, сцепленного с хромосомой 2q24-33. Claes et al. (2001) выявили разные мутации этого гена у семи детей с синдромом Драве.
Ген гамма-2 субъединицы ГАМК-А рецептора, GABRG2 (5q31), также участвует в патогенезе GEFS+, что подтверждает локусную гетерогенность этого спектра эпилептических фенотипов (Bananni et al., 2004; подробнее см. Baulac et al., 2004).