Болезни родственные атаксии-телеангиэктазии - клиника, диагностика
а) Болезнь, подобная атаксии-телеангиэктазии (БПАТ). Некоторые случаи заболевания, проявления которого имитируют атаксию-телеангиэктазию (АТ), не связаны с мутациями гена атаксии-телеангиэктазии. В таких случаях заболевание носит менее выраженный характер. Отмечается повышенная чувствительность к ионизирующему излучению, а также хромосомные поломки (Taylor et al., 2004). Тем не менее, злокачественные заболевания не зарегистрированы (Delia et al., 2004).
При данном заболевании задействован ген MRE11, мутации которого считаются причиной отсутствия активации АТ-гена, в сочетании с другими генами, такими как Nbl (Fernet et al., 2005).
б) Атаксия-глазодвигательная апраксия (АГА). Несмотря на то, что при данном заболевании нет кожных проявлений, оно упоминается в данной главе в связи со сходством с атаксией-телеангиэктазией. Различают два типа заболевания: АГА1 и АГА2.
АГА 1 встречается преимущественно у детей, в то время как АГА2 чаще отмечается у взрослых (Le Ber et al., 2004). Заболевание представляет собой атаксию с аутосомно-рецессивным типом наследования с моторной апраксией взора, гипоальбуминурией и гиперхолестеринемией, начинающуюся в детстве или даже в младенчестве (Ito et al., 2005). Частыми проявлениями являются хорея и периферическая нейропатия. Уровень АФП остается в пределах нормы (Aicardi et al., 1988; Gascon et al., 1995; Le Ber et al., 2003).
Ген, отвечающий за развитие заболевания (АРТХ), кодирует белок апратаксин и располагается на хромосоме 9q13. Он особенно важен для репарации поломок одноцепочечной молекулы ДНК. Телеангиоэктазии не возникают; увеличения частоты злокачественных опухолей и хромосомных поломок не отмечается. Заболевание медленно прогрессирует, возможна стабилизация. На МРТ выявляется заметная атрофия мозжечка (Barbot et al., 2001; nShimazaki et al., 2002; Le Ber et al., 2003). Фенотип варьирует, в некоторых случаях моторная апраксия взора отсутствует или заболевание представлено нейропатией.
АГА2 характеризуется сходными клиническими проявлениями и более поздним началом в раннем подростковом возрасте. Уровень АФП умеренно повышен в 75% случаев (Le Ber et al, 2004). Глазодвигательная апраксия встречается непостоянно (Le Ber et al., 2004; Duquette et al., 2005). Ген, отвечающий за развитие заболевания (SETX), располагается на хромосоме 9q34 и кодирует белок сенатаксин, роль которого неизвестна.
Телеангиэктазии
в) Синдром хромосомных поломок Нейгемен (Seemanova et al., 1985), проявляющийся микроцефалией, иммунодефицитом и задержкой умственного развития, расценивается как вариант атаксии-телеангиэктазии (АТ) и характеризуется сходной тенденцией к развитию злокачественных опухолей лимфоретикулярной системы, вероятно, в связи с дефектами системы репарации ДНК.
Другие редкие состояния, имеющие ряд сходных с атаксией-телеангиэктазией проявлений, включают синдром нарушения равновесия с параплегией (Hagberg et al., 1970, Graham-Pole et al., 1975), основным проявлением которого является иммунодефицит. Данный синдром сопровождается дефицитом фосфорилазы пуриновых нуклеотидов (Soutar и Day, 1991). У этих пациентов, отмечается нормальный уровень иммуноглобулинов и пирамидные знаки; в одном случае была выявлена гетеротопия и дисплазия коры (Soutar и Day, 1991).
Другие синдромы с неврологическими проявлениями, особенно микроцефалией, в сочетании с нестабильностью хромосом могут иметь отношение к атаксии-телеангиэктазии, в особенности это касается склонности к развитию злокачественных лимфоретикулярных заболеваний.
