Осложнения и побочные эффекты кломифена. Стимуляция овуляции кломифеном
Из литературы известно, что кломифен является активным стимулятором овуляции и при осторожном применении почти не вызывает тяжелых осложнений, оказывая незначительное побочное действие. Такие реакции, как приливы, увеличение яичников, боли в животе, метеоризм и меноррагия, асцит, образование лютеиновых кист с последующим разрывом и кровотечением в брюшную полость являются симптомами гиперстимуляции яичников.
Нарушение зрения, дерматит и выпадение волос относятся к симптомам токсического действия климофена и появляются обычно только при приеме больших его доз. Эти осложнения бывают крайне редко и наступают только при передозировке препарата и повышении экскреции эстрогенов до 500— 600 мг/сут.
Применение кломифена в дозах не более 100—150 мг в течение 5 дней, как правило, не вызывает тяжелых осложнений, связанных с гиперстимуляцией яичников.
В литературе описан случай чрезмерного увеличения у больной с синдромом поликистозных яичников их размеров в результате применения кломифена по 100 мг в течение 14 дней [Sontham, Janovski]. Увеличение яичников при их гиперстимуляции связано с возникновением в них лютеиновых кист, которые постепенно подвергаются обратному развитию после отмены лечения кломифеном.
При клиническом применении кломифена возможна реакция трех типов: увеличение секреции эстрогенов, появление овуляции и отсутствие эффекта [Bell, Loraine, Townsend et al., Johnson et al., Macgregor et al.].
Различная реакция яичников в ответ на применение кломифена зависит от подбора больных, дозы препарата и длительности лечения.
Анализ сводных данных [Macgregor] показал, что при лечении кломифеном 3220 больных с различными эндокринными нарушениями овуляция возникла у 70,9%. Из приведенных в табл. 16 данных видно, что этот препарат оказался наиболее эффективным (80,1%) у больных с редкими менструациями (один раз в 3—6 мес), т. е. в тех случаях, когда функция яичников была снижена, но сохранена способность гипоталамо-гипофизарной системы периодически вызывать овуляторные циклы.
Достаточно высокая эффективность терапии кломифеном отмечена также у больных с аменореей, возникшей после длительного применения контрацептивов (75,5%). Причиной ановуляции после их употребления обычно является торможение гипоталамо-гипофизарной системы, хотя се функциональные резервы обычно сохранены.
По данным ряда авторов, отмечается большой процент овуляции (77,2) у больных поликистозными яичниками. Высокую чувствительность к лечению кломифеном у больных с поликистозными яичниками отмечал также Kistner.
Представляет интерес, что несмотря на высокий процент появления овуляции у больных со склерокистозными яичниками на фоне лечения кломифеном, беременность наступает редко. По-видимому, это связано с замедленным выходом яйцеклетки вследствие утолщения коркового слоя яичника или с затрудненной нидацией оплодотворенной яйцеклетки на слизистую оболочку матки, измененную под влиянием большого количества андрогенов, синтезирующихся обычно в поликистозных яичниках [Ferriman et al.].
Наряду с этим Roland отмечал наиболее успешные результаты лечения больных с ановуляцией и дисфункциональными кровотечениями (72%) по сравнению со склерокистозными яичниками (53%).
Такие противоречивые данные об эффективности лечения кломифеном можно объяснить трудностью диагностики склерокистозных яичников и отсутствием единого взгляда на эту патологию у разных авторов. Кроме того, очевидно, успешность терапии кломифеном определяется не столько диагнозом, сколько исходным гормональным профилем больных и резервной способностью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Большинство авторов отмечают значительный эффект лечения кломифеном у больных с достаточно высокой эстрогенной насыщенностью организма.
