МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Гинекология:
Гинекология
Бесплодие в гинекологии
Детская гинекология
Диагностика в гинекологии
Онкогинекология
Операции в гинекологии
Советы гинеколога
Книги по гинекологии
Видео по гинекологии
Форум
 

Лечение больных с эндокринным бесплодием. Кломифен при бесплодии

Можно назначать синтетические прогестины — 3—4 цикла по 2—3 мес. Известно, что синтетические прогестины оказывают резко выраженное тормозящее влияние на все уровни системы гипоталамус— гипофиз — яичники, во много раз превышающее действие проводившейся раньше терапии эстрогенами и прогестероном. Наряду с этим лечение синтетическими прогестинами в течение 2—4 мес дает возможность выяснить функциональное состояние гиноталамо-гипофизарно-яичниковой системы и ее резервные возможности, что позволяет выбрать более рациональный метод гормональной терапии с учетом возраста больной и длительности заболевания.

Положительный результат лечения эндокринных форм бесплодия синтетическими прогестинами объясняется стимуляцией системы гипоталамус — гипофиз — яичники вследствие rebound или отраженного эффекта после прекращения лечения, так как во время их приема наблюдается выраженное тормозящее влияние на гипоталамо-гипофнзарную систему.

Второй этап — лечение прямыми стимуляторами овуляции. Кломифен получил широкое применение в клинике, начиная с 1961 г., когда Greenblatt случайно обнаружил, что он является сильным стимулятором овуляции. В литературе приводятся данные о рождении у женщин более 6700 детей благодаря применению кломифена [Macgregor]. Кломифен — аналог синтетического нестероидного эстрогена, который имеет структуру стильбэстрола и часть молекулы ТАСЕ.

В эксперименте кломифен впервые был описан как эффективный ингибитор плодовитости у крыс [Lednicer]. В дальнейшем было установлено, что кломифен в малых дозах усиливает, а в больших — тормозит секрецию гонадотропинов [Greenblatt]. Кломифен не обладает эстрогенной или гестагенной активностью и токсичен только при длительном применении больших доз: 5—40 мг на 1 кг массы тела животного в течение 40—50 нед [Swyer].

эндокринное бесплодие

Установлено, что кломифен оказывает различное действие в зависимости от исходного уровня эстрогенов в организме животного. Так, при малом количестве эндогенных эстрогенов кломифен дает умеренный эффект, в результате чего происходит увеличение массы матки и ороговевшего эпителия во влагалище у кастрированных крыс. В то же время при высокой эстрогенной насыщенности кломифен приобретает высокую антиэстрогенную активность, что объясняется его способностью замещать эстрадиол в эстрогенчувствительных рецепторах и тем самым снижать их физиологическое действие [Grcenblatt]. Наряду с этим и различные дозы кломнфена вызывают неоднозначные сдвиги в организме животного.

Так, оказалось, что кломифен в больших дозах блокирует действие эстрогенов на матку путем торможения синтеза белка и гликогена, а в малых — увеличивает рост матки и неполовозрелых животных вследствие усиления синтеза гликогена [Swyer].

В клинической практике кломифен стал широко применяться в последние годы в связи с тем, что он оказался активным стимулятором овуляции. Однако механизм действия кломифепа до сих пор остается окончательно невыясненным [Kistner, Smitu]. Согласно гипотезе Roy, Greenblatt, Mahesh и Jundek, кломифен стимулирует овуляцию путем непосредственного действия на гипоталамо-гипофизарную систему, что вызывает усиленную секрецию гонадотропинов, стимулирующих биосинтез стероидов в яичниках при условии их нормальной энзимной способности отвечать на стимуляцию гонадотропинами.

Эти авторы считают, что антиэстрогенная активность кломифена приводит к растормаживанию ФСГ-РФ в гипоталамусе, что в свою очередь обусловливает последовательное увеличение экскреции ФСГ, эстрогенов и ЛГ. Эта гипотеза подтверждается экспериментальными исследованиями Hisenfeld и Axelrood, показавшими, что введение кломифена вызывает снижение концентрации эстрадиола в гипоталамусе у крыс. Это указывает на возможность конкурирующего влияния кломифена и эстрогенов на гипоталамическом уровне. Данные Kahwanago и соавт. о способности кломифена оказывать тормозящее действие на «связывание» эстрадиола рецепторами гипоталамуса и гипофиза также подтверждают это положение.

Объяснение механизма действия кломифена на систему гипоталамус — гипофиз только конкурирующим влиянием с эстрогенами осложняется данными, что различные дозы кломифена и введение его в разные отделы мозга вызывают неоднозначные сдвиги в секреции и выделении ФСГ и ЛГ аденогипофизом. Так, Воуаr показал, что введение малых доз кломифена (0,3 мг/кг) стимулирует секрецию ФСГ, а затем ЛГ, в то время как увеличение дозы кломифена в 10 раз дает противоположный эффект.

На основании введения в различные отделы головного мозга кломифена выявлено, что он стимулирует выделение ФСГ, а также синтез и выделение ЛГ аде-ногипофизом. При этом кломифен оказывает более сильное действие на гипоталамус, чем на аденогипофиз.

- Также рекомендуем "Механизм действия кломифена и его эффективность"

Оглавление темы "Лечение маточных кровотечений и бесплодия":
  1. Хирургическое лечение дисфункциональных маточных кровотечений. Выскабливание
  2. Лечение ювенильных маточных кровотечений и у женщин
  3. Лечение маточных кровотечений при климаксе и нарушениях овуляции
  4. Эндокринное бесплодие у женщин - частота и клиника
  5. Исключение мужского бесплодия. Оценка функции яичника при бесплодии
  6. Гормоны менструального цикла при бесплодии. Цервикальный фактор
  7. Бесплодие при гиперпролактинемии, иммуннитете к сперме и микоплазмах
  8. Лечение больных с эндокринным бесплодием. Кломифен при бесплодии
  9. Механизм действия кломифена и его эффективность
  10. Осложнения и побочные эффекты кломифена. Стимуляция овуляции кломифеном
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.