МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Дерматология:
Дерматология
Основы дерматологии
Опухоли кожи
Болезни волос
Болезни кожи детей
Болезни кожи взрослых
Болезни кожи новорожденного
Болезни ногтей
Инфекции кожи и подкожной клетчатки
Пигментные пятна - меланозы
Родинки - невусы
УЗИ в дерматологии
Косметология:
Ботулотоксин в медицине
Инъекции филлеров
Пилинг лица и шеи
Пластическая хирургия лица и шеи
Подология
Уход за волосами
Уход за лицом
Уход за телом
Уход за ногтями
Косметика и макияж
Советы косметолога
Форум
 

Препараты ботулотоксина и их отличия

На фармакологическое действие ботулинического нейротоксина (БоНТ) влияют тип бактериального штамма, методы выделения и очистки, серотип, состав препарата и способы определения его биологической активности. Эти факторы варьируют в зависимости от коммерческого препарата БоНТ и могут влиять на его клинические свойства.

а) Единицы биологической активности. Разница в эффективности и отсутствие взаимозаменяемости единиц различных препаратов БоНТ связаны с отличающимися методами определения биологической активности лекарственной субстанции. Каждый производитель использует для тестирования уникальный специфический метод и собственные стандарты.

Биологические тесты на животных обладают высокой чувствительностью к породе, возрасту, полу, питанию, температуре, условиям содержания в клетке, времени года и даже веществу для разведения препарата. В частности, для тестирования LD50 производители основных препаратов БоНТ-А используют различные растворители: Allergan - физиологический раствор (также используемый для восстановления при клиническом применении), Ipsen - желатиновый фосфатный буфер.

Merz добавляет к держащемуся в секрете растворителю человеческий сывороточный альбумин (ЧСА) в качестве стабилизатора. Доклинические исследования показывают, что стабилизаторы повышают активность препаратов при низких концентрациях БоНТ.

Разница в способе определения LD50 означает, что единицы не являются взаимозаменяемыми, даже если на флаконах указано их одинаковое количество. При сравнении двух препаратов БоНТ-А, содержащих согласно маркировке по 100 Ед, в одном (IncoBTX-A) из них находилось гораздо меньше активных единиц по сравнению со стандартным образцом Allergan для OnaBTX-A. Однако при определении LD50 по протоколу компании Merz, согласно которому разведение проводится раствором ЧСА, активности препаратов по сравнению со стандартным образцом Merz были сопоставимы.

Эти данные подтверждают, что на эффективность разных препаратов БоНТ-А растворители и стабилизаторы влияют по-разному, а значит, результат измерения активности, которая отражает основные различия препаратов, значительно зависит от условий тестирования.

Исторически сложилось, что мышиная LD50 стала общепринятым стандартом оценки активности БоНТ-А и применяется всеми производителями. Но в рамках существующей тенденции к уменьшению тестов на животных и в соответствии с требованиями контролирующих органов по замене тестирования LD50 на животных Allergan проводит исследование активности на клетках, оптимизированное для OnaBTX-A. Такая кросс-валидация не изменяет препарат OnaBTX-A или его активность и значительно сокращает использование животных для исследований.

Препараты ботулотоксина и их отличия

б) Действующие разрешения контролирующих органов на препараты БоНТ-А. Большинство контролирующих органов во всем мире требует, чтобы производители выполняли строгие рекомендации по производству и клиническим разработкам фармацевтических препаратов. Эти рекомендации способствуют качеству, чистоте, сопоставимой биологической активности и отсутствию контаминации. Официальное разрешение на применение при конкретном заболевании или состоянии (показания) выдается только после того, как тщательные клинические исследования подтвердят эффективность и безопасность конкретного препарата и определят наиболее подходящие для него дозировку и место введения. Одобренные показания к применению препаратов БоНТ зависят от того, провели ли производители необходимые исследования согласно требованиям контролирующих органов (табл. 2).

Одобренные показания для каждого препарата варьируют в зависимости от страны; подробная информация содержится в местном варианте инструкции по применению.

в) Нелицензированные препараты. Невзаимозаменяемость ботулинического нейротоксина (БоНТ) стала еще более очевидной при появлении поддельных и нелицензированных препаратов. В одном исследовании оценивали препарат БоНТ-А CNBTX-A (Nanfeng), доступный в Китае, но не одобренный ни там, ни в какой-либо другой стране. Согласно маркировке, каждый флакон содержал 55 Ед, однако препарат не сопровождался ни вкладышем, ни рекомендациями по дозировке. Тестирование со стандартным образцом Allergan показало, что флакон CNBTX-A содержал 243 Ед биологической активности.

Если бы этот препарат был введен пациентам исходя из дозировок одобренного препарата, последствия были бы очень серьезными. В другом случае 4 пациентам одной из клиник Флориды с косметическими целями был нелегально введен высококонцентрированный препарат БоНТ, предназначенный только для лабораторного применения. В результате все пациенты были госпитализированы по поводу прогрессирующей мышечной слабости.

Опасность использования нелицензированных препаратов ботулинического нейротоксина (БоНТ) однозначна: врачи рискуют безопасностью пациентов и несут профессиональную ответственность. Очень важно, чтобы врачи были уверены в каждом используемом препарате БоНТ и вводили его в дозах, рекомендованных производителем и упоминаемых в специальной литературе.

- Также рекомендуем "Иммуногенность ботулотоксина и нейтрализирующие антитела"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 24.8.2022

Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.