Иммуногенность ботулотоксина и нейтрализирующие антитела
При определенных обстоятельствах (например, доза и частота процедур) БоНТ может вызывать иммунные реакции, нейтрализующие его действие. Нейтрализующими являются только антитела непосредственно к нейротоксину с м.м. 150 кДа. Иногда могут образоваться антитела к комплексообразующим белкам БоНТ, но они не влияют на клинический ответ.
Другие исследователи утверждают, что комплексообразующие белки могут играть роль иммунных адъювантов, но низкая частота выработки нейтрализующих антител к OnaBTX-A и AboBTX-А позволяет предположить, что такие гипотетические эффекты не подтверждаются.
Нейтрализующими являются антитела к некоторым пептидам, состоящим из аминокислотных остатков 449-1296 тяжелой цепи БоНТ-А. Почти все участки перекрываются или совпадают с участками белка, связывающимися с синаптосомами in vitro. Подобные результаты получены и для БоНТ-B. Паттерн распознавания антител у разных пациентов с нейтрализующими антителами отличается, в результате чего не у всех пациентов вырабатываются антитела к одной и той же части молекулы БоНТ.
Это свидетельствует о том, что на образование нейтрализующих антител могут влиять индивидуальные генетические факторы.
В недавних клинических исследованиях показана низкая частота выработки нейтрализующих антител к трем основным препаратам БоНТ-А: 0% - к OnaBTX-A (к концу исследования) при глабеллярных морщинах и 1,2% -при шейной дистонии, 0% - к АЬоВТХ-А при глабеллярных морщинах и менее 3% - при шейной дистонии и 1,1% - к IncoBTX-А в общей программе исследований.
Сравнительные клинические исследования препаратов БоНТ в отношении частоты образования нейтрализующих антител не проводились, но упомянутые показатели позволяют предположить, что статистически значимых различий между препаратами не будет. Кроме того, у некоторых пациентов с нейтрализующими антителами по-прежнему отмечается клинический ответ на инъекции БоНТ.
