(Слева) Клиническая фотография новорожденного с делецией 22q11.2. В анамнезе матери новорожденного - пластика артериального ствола. Определяются широкая переносица, широко посаженные глаза, тонкие губы с опущенными уголками рта и уменьшенная челюсть. Пальцы рук и ног длинные и тонкие.
(Справа) УЗИ плода в III триместре, сагиттальная плоскость. Делеция 22q11.2. Визуализируется характерный профиль лица с выступающей переносицей.
б) Лучевая диагностика. УЗИ при синдроме делеции 22q11 у плода:
• Пороки развития конотрункуса:
о Общий артериальный ствол:
- Часто с правосторонней дугой аорты и патологическим ветвлением сосудов
- Перерыв дуги аорты
о Тетрада Фалло:
- Вариант с отсутствием клапана легочной артерии или атрезией легочной артерии
• Расщелина нёба:
о При отсутствии расщелины верхней губы диагностика затруднена
• Микрогнатия
• Гипертелоризм, выступающая широкая переносица
• Гипоплазия тимуса:
о Размеры тимуса соотносят с нормативными данными
в) Дифференциальная диагностика синдрома делеции 22q11 у плода:
1. Изолированный дефект конотрункуса:
• Проводят поиск сопутствующих аномалий, позволяющих предположить тот или иной синдром или анеуплоидию
(Слева) УЗИ плода в 25 нед. Делеция 22q11.2, общий артериальный ствол. Определяется единый крупный сосуд берущий начало в области ДМЖП.
(Справа) УЗИ лица плода, фронтальная плоскость. Делеция 22q11.2. Подбородок уменьшен ноздри вывернуты кпереди. Данный синдром часто сопровождается расщелинами нёба, но даже при сохранном нёбе нередко обнаруживают нёбно-глоточную недостаточность.
г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:
• Этиология:
о Гаплонедостаточность трех генов делегированного сегмента 22q11.2 (ТВХ1, CRKL, МАРК1 [ERK2]) приводит к нарушению миграции клеток нервного гребня и аномальному развитию вторичного (переднего) поля сердца
• Генетические факторы:
о Аутосомно-доминантный тип наследования с вариабельной пенетрантностью
о У большинства пациентов делеция возникает de novo (93%); в 7% случаев наследуется от родителей:
- Несмотря на делецию одного и того же участка длиной 3—4 Мб (последовательность как минимум 22 генов), присутствует значительная вариабельность как внутри одной, так и между разными семьями
о Диагностика:
- Диагностика на основе обычного кариотипирования невозможна; требуется выполнение одного из указанных исследований:
Метод флуоресцентной гибридизации in situ с ДНК-зондом на гене HIRA (TUPLE 1)
Мультиплексная количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени; позволяет обнаружить гемизиготную делецию
Микроматричная сравнительная геномная гибридизация
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Субъективные и объективные симптомы в постнатальном периоде:
о Фенотипические проявления зачастую выражены слабо
о ВПС (74%):
- Чаще всего — пороки развития конотрункуса
о Аномалии развития нёба (69%):
- Нёбно-глоточная недостаточность, подслизистая расщелина нёба, расщелина нёба с различными нарушениями речи
о Характерные черты лица (определяются у большинства пациентов):
- Выступающая широкая переносица, широко посаженные глаза, опущенные уголки рта, уменьшенная впалая нижняя челюсть, вывернутые кпереди ноздри, булавовидный кончик носа
о Длинные тонкие пальцы рук и ног
о Нарушение обучаемости (70-90%)
о Иммунная недостаточность (77%):
- Гипо- или аплазия тимуса с сопутствующими дефектами Т-клеток
о Гипокальциемия (50%)
о Психоневрологические заболевания:
- Шизофрения (риск 25-30%):
Делеция 22q11.2 может служить причиной 1-2% случаев шизофрении во всей популяции
- Психозы, аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессия
о Тугоухость
о Аномалии развития гортани, трахеи и пищевода
о Аутоиммунные заболевания
о Судороги
2. Демографические особенности:
• 1:3000 детей, рожденных живыми
3. Лечение синдрома делеции 22q11 у плода:
• Во всех случаях показано генетическое консультирование
• Обследование родителей генетиком позволяет выявить и оценить слабовыраженные проявления
• Пренатальная диагностика: при беременности высокого риска (заболевание присутствует у родителя либо у плода обнаружен дефект конотрункуса ± расщелина нёба) показан анализ амниоцитов при помощи флуоресцентной гибридизации in situ:
о В последнее время широкое распространение получают неинвазивные методы исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери
• Роды в условиях родовспомогательного учреждения III уровня
• Выявление и лечение гипокальциемии
• Хирургическая коррекция пороков сердца
е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Наличие дефектов конотрункуса, включая аномалии дуги аорты и общий артериальный проток, позволяет заподозрить делецию 22q11.2
ж) Список использованной литературы:
1. Gross SJ et al: Clinical experience with single-nucleotide polymorphismbased noninvasive prenatal screening for 22q11.2 deletion syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 47(2): 177-83, 2015
2. Tang KL et al: Behavioral and psychiatric phenotypes in 22ql 1.2 deletion syndrome. J Dev Behav Pediatr. 36(8):639-50, 2015
