Патогенез (биохимические основы) синдрома тремора-атаксии с ломкой Х-хромосомой. Молекулярная генетика
Примечательно, что патогенез синдрома тремора/атаксии с ломкой Х-хромосомой у больных с 60-200 повторами CGG в гене FMR1, вызывающими синдром FXTAS, клинически отличается от собственно синдрома ломкой Х-хромосомы.
Хотя снижение эффективности трансляции при FXTAS нарушает экспрессию белка FMRP, это не может вызывать болезнь, так как у мужчин с полными мутациями и фактически полной утратой функции гена FMR1 никогда не развивается FXTAS.
Более того, считают, что у пациентов в результате мутации при FXTAS уровни мРНК FMR1 повышаются от двух до пяти раз, представляя мутацию с приростом функции. Эта патологическая РНК участвует в образовании внутриядерных включений в нейронах — цитологическом признаке болезни.
