При Х-сцепленном синдроме ломкой Х-хромосомы экспансия повтора CGG в 5' UTR гена FMR1 до более 200 копий ведет к избыточному метилированию цитозинов в промоторе, эпигенетической модификации ДНК, останавливающей транскрипцию гена.
Следовательно, утрата нормальной функции белка FMRP — причина умственной задержки и проблем с обучением, а также не неврологических признаков, включая макроорхидизм и дисплазию соединительной ткани. FMRP — РНК-связывающийся белок, который соединяется с полирибосомами для подавления транскрипции белков из РНК.
Это затрагивает структуру цитоскелета, синаптическую передачу и созревание нейронов, что, вероятно, лежит в основе умственной задержки и проблем с обучением, наблюдаемых у пациентов с ломкой Х-хромосомой. Оказалось, что FMRP регулирует транскрипцию белков, необходимых для образования синапсов, поэтому мозг больных с синдромом ломкой Х-хромосомы имеет повышенную плотность аномально длинных незрелых дендритов.
Кроме того, FMRP локализуется в дендритах, где по крайней мере одна из его ролей — регулировать пластичность синапсов, возможность изменять силу синаптической связи, процесс, критический для обучения и памяти.
Видео этиология, патогенез синдрома ломкой Х хромосомы (синдрома Мартина-Белл)
