Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Болезни экспансии нестабильных повторов: механизмы развития, классификация

Типы наследования болезней, вызванных экспансией нестабильных повторов, включают неустойчивую динамическую природу мутаций, вызванных экспансией в пределах патологического гена в области транскрибируемого участка, управляющих последовательностей, как, например, в кодоне глутамина (CAG) при болезни Гентингтона и при большинстве нейродегенеративных заболеваний — спинно-мозжечковых атаксий (для которых обнаружено по крайней мере девять локусов), или тринуклеотидов в некодирующих участках РНК, включая CGG при синдроме ломкой Х-хромосомы, GAA при атаксии Фридрейха и CTG при миотонической дистрофии 1.

Хотя все описанные вначале болезни нуклеотидных повторов вызваны экспансией тринуклеотидных повторов, сейчас обнаружены заболевания, происходящие вследствие экспансии более длинных повторов; это тетрануклеотид (CCTG) при миотонической дистрофии 2 (генокопия миотонической дистрофии 1) и пентануклеотид (АТТСТ) при спинно-мозжечковой атрофии 10. Поскольку патологический ген передается от поколения к поколению, количество повторов может увеличиваться в разы, в конце концов создавая помехи нормальной экспрессии и функции гена.

Увеличение числа повторов от поколения к поколению объясняет феномен антиципации — проявления болезни в более раннем возрасте при передаче в семье. Наиболее часто предлагаемый биохимический механизм, лежащий в основе экспансии последовательности повторов, — неравное спаривание «со сдвигом». Примечательно, что экспансии повторов, оказывается, происходят не только в размножающихся клетках, типа сперматогониев (в ходе мейоза), но и в неразмножающихся соматических клетках, например в нейронах.

Следовательно, экспансия может происходить, в зависимости от болезни, в ходе обеих репликаций ДНК и при использовании генома (т.е. при репарации ДНК).

По неясным причинам болезни нестабильных нуклеотидных повторов первично неврологические; клиническая симптоматика включает атаксию, когнитивные дефекты, деменцию, нистагм, паркинсонизм и спастичность. Тем не менее иногда включаются и другие системы, что иллюстрируют некоторые обсуждаемые здесь болезни.

болезни экспансии нестабильных нуклеотидных повторов

Патогенез болезней вызванных экспансией нестабильных повторов

Болезни экспансии нестабильных повторов разнообразны по своим патогенетическим механизмам и могут быть подразделены на три класса.

• Класс 1: болезни экспансии некодирующих повторов, вызывающие дисфункцию белков, нарушая транскрипцию патологического гена преРНК. Примеры: синдром ломкой Х-хромосомым и атаксия Фридрейха.

• Класс 2: болезни экспансии некодирующих повторов, вызывающие появление новых свойств РНК. Примеры: миотоническая дистрофия 1 и 2, синдром тремора/атаксии с ломкой Х-хромосомой (FXTAS — fragile Х-associated tremor/ataxia syndrome).

• Класс 3: болезни экспансии кодирующих повторов (например, глутаминового триплета С AG), вызывающие новые свойства мутантного белка. Примеры: болезнь Гентингтона, спинно-мозжечковые атаксии.

- Читать далее "Патогенез (биохимические основы) синдрома ломкой Х-хромосомы. Молекулярная генетика"


Оглавление темы "Молекулярная генетика":
  1. Болезни экспансии нестабильных повторов: механизмы развития, классификация
  2. Патогенез (биохимические основы) синдрома ломкой Х-хромосомы. Молекулярная генетика
  3. Патогенез (биохимические основы) атаксии Фридрейха. Молекулярная генетика
  4. Патогенез (биохимические основы) миотонической дистрофии. Молекулярная генетика
  5. Патогенез (биохимические основы) синдрома тремора-атаксии с ломкой Х-хромосомой. Молекулярная генетика
  6. Патогенез (биохимические основы) болезни Гентингтона. Молекулярная генетика
  7. Лечение генетических болезней. Современные достижения
  8. Результаты лечения генетических болезней. Исходы
  9. Принципы лечения генетических болезней. Стратегия терапии
  10. Лечение генетических болезней на уровне белка. Принципы увеличения функции мутантного белка
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта