Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Патогенез (биохимические основы) болезни Гентингтона. Молекулярная генетика

Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, с хореей, атетозом, потерей когнитивных функций и психиатрическими отклонениями. Патологический процесс связан с экспансией более 40 повторов кодона CAG в гене HD, приводящей к длинным включениям полиглутаминовых участков в мутантном белке, хангтинтине.

Оказалось, что мутантные белки с увеличенными полиглутаминовыми последовательностями приобретают новые свойства, повреждающие специфические популяции нейронов и приводящие к нейродегенерации уникальным способом. Поразительный клеточный признак болезни — присутствие нерастворимых агрегатов мутантного белка и других полипептидов в форме ядерных включений.

Полагают, что агрегаты появляются вследствие нормального клеточного ответа на неправильно сложенный из-за глутаминовой экспансии хангтинтин. Как ни плохи эти включения, тем не менее оказывается, что их образование — следствие защитного, а не патологического процесса.

болезнь Гентингтона

Хотя единой модели смерти нейронов, вызванной экспансией глутамина в хангтинтине, пока нет, недавно стали рассматривать растворимую неагрегированную форму мутантного хангтинтина как центр патогенеза. Токсичные эффекты полиглутаминового участка проявляются, только когда он располагается в пределах своего естественного белка-хозяина (в данном случае хангтинтин).

Например, нейродегенерация не вызывается фрагментом хангтинтина, сформированным только полиглутаминовым участком и смежными последовательностями. Несколько фактов указывают, что мутантный полиглутаминовый участок способствует взаимодействию с множеством регуляторов транскрипции, включая, например, ТАТА-бокс белка. Последовательные изменения в транскрипции многих белков могут быть основой патологического процесса. Вероятно, аналогичные процессы лежат в основе патогенеза спинно-мозжечковых атаксий, также вызванных экспансией CAG.

Несмотря на заметный прогресс в понимании молекулярных событий, лежащих в основе патологии болезней экспансии нестабильных повторов, мы только начинаем понимать сложность патогенеза этих важных условий. Ясно, что исследование животных моделей болезни Гентингтона уже в ближайшем будущем сможет привести к появлению новых методов лечения, предупреждающих развитие или уменьшающих симптоматику данного медленно прогрессирующего заболевания.

- Читать далее "Лечение генетических болезней. Современные достижения"


Оглавление темы "Молекулярная генетика":
  1. Болезни экспансии нестабильных повторов: механизмы развития, классификация
  2. Патогенез (биохимические основы) синдрома ломкой Х-хромосомы. Молекулярная генетика
  3. Патогенез (биохимические основы) атаксии Фридрейха. Молекулярная генетика
  4. Патогенез (биохимические основы) миотонической дистрофии. Молекулярная генетика
  5. Патогенез (биохимические основы) синдрома тремора-атаксии с ломкой Х-хромосомой. Молекулярная генетика
  6. Патогенез (биохимические основы) болезни Гентингтона. Молекулярная генетика
  7. Лечение генетических болезней. Современные достижения
  8. Результаты лечения генетических болезней. Исходы
  9. Принципы лечения генетических болезней. Стратегия терапии
  10. Лечение генетических болезней на уровне белка. Принципы увеличения функции мутантного белка
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта