Атаксия Фридрейха, самая частая наследственная спинно-мозжечковая атаксия, с распространенностью 2-4 на 100 000 среди жителей Европы, Средней Азии и Индии, — аутосомно-рецессивная болезнь, сопровождающаяся кардиомиопатией и диабетом II типа.
Она вызвана экспансией более 200 и вплоть до 1700 копий повтора GAA в первом интроне гена FRDA. Чем больше количество повторов, тем более тяжелые проявления болезни. Как и синдром ломкой Х-хромосомы, экспансия нарушает функцию гена, в этом случае тормозя транскрипционное удлинение. Молекулярный патогенез атаксии Фридрейха отражает утрату нормальных функций мутантного белка фратаксина.
Хотя эти функции точно не известны, предполагаемые роли включают функционирование в качестве железосвязывающего белка, важного фактора образования гема, и в синтезе, и целостности групп Fe-S (комбинация железа и серы обнаруживается в некоторых белках, особенно в оксидоредуктазах, например комплексах с I по IV цепь транспорта электронов, нарушающихся при болезнях митохондриального генома, обсужденных ранее).
Соответственно утрата активности фратаксина связана с повышенным уровнем митохондриального железа, нарушением синтеза гема (что интересно, не в эритроцитах) и сниженной активностью белков, содержащих комплекс Fe-S, например комплексы I—III митохондриальной дыхательной цепи.
