Аномалии генов Y-хромосомы как причина мужского бесплодия. Особенности
Интерстициальные делеции в Yq по крайней мере в 10% случаев связаны с необструктивной азооспермией (в сперме отсутствуют сперматозоиды) и приблизительно в 6% случаев выраженной олигозооспермии (сниженное число сперматозоидов).
Эти сведения позволили предположить, что на Y-хромосоме расположен один или несколько генов, отвечающих за факторы азооспермии (AZF), и впоследствии на Yq были идентифицированы три неперекрывающихся области (AZFa, AZFb, и AZFc).
Молекулярный анализ делеций данных участков привел к идентификации серии генов, которые могут быть важными для сперматогенеза. Например, область делеции AZFc содержит несколько семейств генов, экспрессирующихся в яичке, включая ген DAZ (утерянный при азооспермии, англ. deleted in azoospermia).
Ген DAZ кодирует белки, связанные с функционированием РНК и экспрессирующиеся только в премейотических половых клетках яичка. Делеции AZFc возникают de novo примерно у 1 из 4000 мужчин и вызваны рекомбинациями между длинными повторяющимися последовательностями. Делеции AZFa и AZFb, хотя и менее частые, также вызваны рекомбинациями.
Распространенность мутаций и делеций AZF, a также вариантов последовательности в общей популяции мужчин, равно как их вклад в нарушения сперматогенеза, не полностью ясны. Приблизительно 2% в остальном здоровых мужчин бесплодны из-за серьезных дефектов в сперматогенезе. Полагают, что, по крайней мере, часть из нарушений связаны с возникшими de novo делециями или мутациями.
Таким образом, мужчин с идиопатическим бесплодием следует кариотипировать, и для таких пар может понадобиться молекулярное исследование Y-хромосомы и генетическое консультирование перед началом вспомогательных репродуктивных процедур.
Не все случаи мужского бесплодия возникают вследствие хромосомных делеций. Например, описана de novo точечная мутация в одном гене на Y-хромосоме — USP9Y, функция которого неизвестна, но его присутствие необходимо для нормального сперматогенеза.
