Аномалии половых хромосом, подобно аномалиям аутосом, могут быть числовыми или структурными и присутствовать во всех клетках или в мозаичной форме. Как группа, нарушения половых хромосом имеют тенденцию происходить как случайные события без явных предрасполагающих факторов, за исключением эффекта возрастающего возраста матери в случаях, вызванных ошибками первого деления материнского мейоза.
Существует множество клинических признаков высокой вероятности аномалии половых хромосом и, таким образом, потребности в цитогенетических или молекулярных исследованиях. Они включают задержку наступления половой зрелости, первичную или вторичную аменорею, бесплодие и неоднозначные половые органы.
Анеуплоидия по Х- и Y-хромосомам бывает сравнительно часто, аномалии половых хромосом относятся к наиболее распространенным видам генетических нарушений у человека, с общей встречаемостью около 1 на 400-500 родов.
Фенотипы, связываемые с такими хромосомными дефектами, в общих чертах менее серьезны, чем связанные со сравнимыми аутосомными нарушениями, поскольку Х-инактивация половых хромосом, а также низкое содержание генов в Y-хромосоме минимизируют клинические последствия дисбаланса половых хромосом. Наиболее частый дефект половых хромосом среди новорожденных и плодов — трисомии (XXY, XXX и XYY), но все три редко встречаются при спонтанных абортах.
В отличие от этого, моногамия X (синдром Тернера) — менее распространенная среди новорожденных, но наиболее частая хромосомная аномалия, выявляемая при спонтанных абортах.
Структурные аномалии половых хромосом менее часты; наиболее часто наблюдают изохромосому длинного плеча X,i(Xq), обнаруживаемую в полной или мозаичной форме, по крайней мере, у 15% женщин с синдромом Тернера. При аномалиях половых хромосом мозаицизм отмечают чаще, чем при аномалиях аутосом, что у некоторых пациентов связывают со сравнительно мягкой экспрессией патологического фенотипа.
Встречаемость аномалий половых хромосом у мужчин:
1. Синдром Кляйнфелтера:
- 47.XXY: 1/1000 мужчин
- 48.XXXY: 1/25 000 мужчин
- Другие (48XXYY; 49.XXXYY; мозаики): 1/10 000 мужчин
2. 47,ХYY-синдром, 47.XYY: 1/1000 мужчин
3. Другие аномалии, Х- или Y-хромосомные: 1/1500 мужчин
4. Мужчины XX, 46,ХХ: 1/20 000 мужчин
Общая встречаемость: 1/400 мужчин
Встречаемость аномалий половых хромосом у женщин:
1. Синдром Тернера:
- 45,Х: 1/5000 женщин
- 46,X,i(Xq): 1/50 000 женщин
2. Другие (делеции, мозаики): 1/15 000 женщин
3. Трисомия X, 47.ХХХ: 1/1000 женщин
4. Другие аномалии Х-хромосомы: 1/3000 женщин
5. Женщины XY, 46.XY: 1/20 000 женщин
6. Синдром нечувствительности к андрогенам, 46.XY: 1/20 000 женщин
Общая встречаемость: 1/650 женщин
Четыре четко различающихся синдрома, связываемые с анеуплоидией половых хромосом, — значимые причины бесплодия или аномалий развития, что дает основания для более подробного описания. Влияние этих хромосомных аномалий на развитие изучали в долгосрочных мультицентровых исследованиях на более чем 300 больных, причем некоторых из них наблюдали более 35 лет.
Чтобы избежать ошибок, присущих обращаемости в медицинские центры, для оценки использовали только случаи, выявленные при скрининге новорожденных или при пренатальной диагностике. Суммарно анеуплоидии по половым хромосомам уменьшают уровни психологической адаптации, образовательных достижений, доступности профессий и экономической независимости, и, в среднем, такие больные получают более низкие баллы при интеллектуальных (IQ) тестах.
Тем не менее в каждой группе показана высокая изменчивость, делающая невозможным обобщение в конкретных случаях. Фактически общее впечатление — высокая степень нормальности, особенно в зрелом возрасте, удивительная для хромосомных аномалий. Поскольку почти все пациенты с нарушениями половых хромосом имеют только легкие аномалии, родительское решение относительно потенциального прерывания беременности при пренатальном выявлении такой патологии может быть весьма затруднительным.
