Фенотип синдрома Кляйнфелтера — первой описанной аномалии половых хромосом у человека — показан на рисунке. Пациенты — высокие и худощавые, имеют сравнительно длинные ноги. Они нормально развиваются физически до половой зрелости, когда становятся очевидными признаки гипогонадизма. Половая зрелость наступает в нормальном возрасте, но яички остаются небольшими, а вторичные половые признаки недоразвитыми.
Гинекомастия характерна для некоторых пациентов; вследствие этого риск рака груди в 20-50 раз выше, чем у мужчин с обычным кариотипом 46,XY. Пациенты с синдромом Кляйнфелтера почти всегда бесплодны из-за нарушений развития половых клеток, и пациенты часто клинически диагностируют при обследовании по поводу бесплодия.
Синдром Кляйнфелтера сравнительно часто встречают среди бесплодных мужчин (около 3%) и мужчин с олигозооспермией и азооспермией (5-10%). В зрелости устойчивый дефицит андрогенов может приводить к уменьшению мышечной массы, снижению либидо и остеопорозу.
Встречаемость в популяции — по крайней мере, 1 на 1000 новорожденных мальчиков (1 на 2000 родов в целом). Как указано ранее, одна из двух Х-хромосом инактивируется. Из-за сравнительно мягкого и вариабельного фенотипа предполагают, что многие случаи остаются не выявленными.
Около половины случаев синдрома Кляйнфелтера вызвано ошибкой в первом делении отцовского мейоза — неудачной рекомбинацией Xp/Yp в псевдоаутосомной области. Среди случаев материнского происхождения большинство — результат нарушений в первом и, реже, во втором делении мейоза или ошибок в постзиготических митозах, ведущих к мозаицизму. В случаях, связанных с первым делением материнского мейоза, отмечают связь с возрастом матери.
Примерно 15% пациентов с синдромом Кляйнфелтера имеют мозаичные кариотипы. Мозаичные пациенты имеют вариабельные фенотипы, у некоторых могут быть нормально сформированные яички. Наиболее частый мозаичный кариотип — 46,XY/47,XXY, вероятно в результате утраты одной Х-хромосомы в эмбрионах XXY в ранних постзиготических делениях.
Есть несколько вариантов синдрома Кляйнфелтера, с иными кариотипами, нежели 47,XXY, это 48,XXYY, 48.XXXY и 49.XXXXY. Как правило, дополнительные Х-хромосомы (даже если они по большей части неактивны) вызывают соотвествен-но большие изменения в фенотипе, с большей степенью дисморфичности, более выраженными нарушениями полового развития и более серьезной умственной отсталостью.
Хотя среди пациентов с этими и другими половыми хромосомными анеуплоидиями существует широкое фенотипическое разнообразие, отмечены некоторые важные фенотипические различия между пациентами с синдромом Кляйнфелтера и хромосомно нормальными мужчинами. У мужчин с кариотипом 46.XXY снижены вербальные способности и понимание, а также результаты интеллектуальных тестов (IQ).
Пациенты с синдромом Кляйнфелтера имеют многократно повышенный риск развития затруднений в обучении, особенно в чтении, которые могут потребовать специальной педагогической коррекции. Синдром Кляйнфелтера очень часто бывает среди мальчиков, требующих специального образования. Многие больные мальчики имеют сравнительно низкие психосоциальные установки, частично связанные с восприятием своего тела. Языковые трудности могут вести к робости, неуверенности и психологической незрелости.