Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Метод сцепления маркеров для обнаружения наследственных болезней - мутаций

Прямое обнаружение мутаций, вызывающих генетическую болезнь, по ряду причин не всегда возможно:
• Некоторые болезни, например мышечная дистрофия Дюшенна, нейрофиброматоз I типа и несовершенный остеогенез, имеют выраженную аллельную гетерогенность. Для поиска мутантных аллелей у пробанда может оказаться необходимым полное секвенирование гена.
• Проблема аллельной гетерогенности усиливается, если ген большой, со многими экзонами, как дистрофии при миодистрофии Дюшенна, нейрофибромин при нейрофиброматозе и коллаген I при несовершенном остеогенезе. В частности, без прямого секвенирования гена трудно обнаружить миссенс- и нонсенс-мутации.
• Ограничение времени, связанное с беременностью, может затруднять выполнение полного секвенирования, необходимого для выявления мутантного аллеля и использования этой информации в пренатальной диагностике. Метод сцепления для обнаружения мутации — косвенный.

Если невозможно обнаружить сам мутантныи аллель, можно использовать сцепленные маркеры, фланкирующие локус болезни, для отслеживания наследования гена в родословной. Хотя и косвенно, исследование сцепления может оказаться полезным, если выполняются следующие условия.

• Есть тесное сцепление между мутацией и маркером, с малой вероятностью рекомбинации.
• Семья «информативная», т.е. необходимые члены семьи доступны для анализа и гетерозиготны по нужным маркерам.
• Фаза связи известна или о ней может быть сделан обоснованный вывод.
• Не произошла рекомбинация между маркерами и геном болезни. Если рекомбинация происходит внутри локуса болезни, где-либо между тесно сцепленными фланговыми маркерами, маркеры предупреждают диагноста об этом, и результаты могут оказаться недостоверными.

метод сцепления маркеров

Для небольшого гена, типа b-талассемии, сцепленный маркер внутри гена имеет незначительную частоту рекомбинации с мутацией. Тем не менее даже с таким тесно сцепленным маркером наличие информативной семьи с известной фазой сцепления чрезвычайно важно для косвенной молекулярной диагностики с помощью сцепленных маркеров.

Точность диагноза при использовании сцепленных маркеров может быть заметно повышена при использовании двух маркеров, фланкирующих ген болезни. В данном случае шанс ошибочного диагноза уменьшается, поскольку он возможен только в том случае, если произойдут два кроссинговера, по одному с каждой стороны гена болезни.

Доступность тесно сцепленных фланговых маркеров для любого гена болезни — еще одна достижение, возникшее в ходе проекта «Геном человека».

- Читать далее "Анализ сцепления при мышечной дистрофии Дюшенна. Пример"


Оглавление темы "Генетическое консультирование":
  1. Условная вероятность наследственного заболевания. Пример расчета - байесовского анализа
  2. Условная вероятность летальных Х-сцепленных заболеваниях. Пример расчета
  3. Расчет вероятности заболевания с неполной пенетрантностью. Пример
  4. Расчет вероятности заболевания с поздним началом - болезни Паркинсона
  5. Диагностика риска развития миодистрофии Дюшенна. Методы
  6. Диагностика риска развития муковисцидоза. Методы
  7. Метод сцепления маркеров для обнаружения наследственных болезней - мутаций
  8. Анализ сцепления при мышечной дистрофии Дюшенна. Пример
  9. Генетическое консультирование повторения многофакторных болезней. Рекомендации
  10. Генетическое консультирование при кровнородственном браке - браке между родственниками. Рекомендации
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта