Расчет вероятности заболевания с поздним началом - болезни Паркинсона
Многие аутосомно-доминантные заболевания обычно имеют поздний возраст начала болезни, старше репродуктивного возраста. Таким образом, нередко при генетическом консультировании возникает необходимость консультации человека репродуктивного возраста, имеющего риск носительства гена конкретного аутосомно-доминантного заболевания.
Один из примеров таких заболеваний — редкая семейная форма болезни Паркинсона, наследуемая как аутосомно-доминантный признак.
Рассмотрим родословную с доминантной болезнью Паркинсона на рисунке, где консультирующийся, бессимптомный 35-летний человек, хочет узнать свой риск по болезни Паркинсона. Его априорный риск унаследовать ген от его больной бабушки равен 1/4.
Учитывая, что только 5% лиц с этой редкой формой болезни Паркинсона в его возрасте имеют симптоматику, у него не ожидается обнаружить признаки болезни, даже если бы он унаследовал мутантный аллель.
Тем не менее более важный аспект этой родословной состоит в том, что отец консультирующегося (II-2) также не имеет симптомов в 60 лет — в возрасте, когда уже две трети лиц с этой формой проявляют симптомы болезни Паркинсона, и только у одной трети их нет.
Как показано на рисунке, существует три возможности.
• А. Его отец не унаследовал мутантный аллель, так что консультирующийся не имеет риска.
• Б. Его отец унаследовал мутантный аллель, но не имеет симптомов в возрасте 60 лет, а консультирующийся не унаследовал это заболевание.
• В. Его отец унаследовал мутантный аллель и не имеет симптомов. Консультирующийся унаследовал его от отца и тоже не имеет симптомов в возрасте 35 лет.
Отцовский шанс носительства мутантного аллеля (ситуации Б и В) — 25%; шанс консультирующегося иметь мутантный аллель (только в ситуации В) — 12%. Использование этого риска в генетическом консультировании требует тщательного динамического наблюдения. Скажем, если у консультирующегося или его отца проявятся симптомы болезни Паркинсона, риск значительно изменится.