Анализ сцепления при мышечной дистрофии Дюшенна. Пример
Гипотетическая родословная с миодистрофией Дюшенна, показанная на рисунке, иллюстрирует использование сцепленных маркеров для обнаружения носительства и пренатальной диагностики плода. В этой семье бабушка по матери 1-2 — облигатный носитель, поскольку у нее было два больных сына, ее мутация неизвестна.
Она информативна по ДНК-маркерам, фланкирующим ген миодистрофии Дюшенна, и по одному из двух маркеров внутри этого большого гена.
Фаза сцепления у бабушки по матери может быть выведена по ее двум живым сыновьям, II-4 и II-5, поскольку любая другая фаза, кроме указанной на рисeyrt, требует двух событий рекомбинации (в мейозах у двух живых сыновей). Консультирующаяся II-2 унаследовала тот же материнский гаплотип, как ее больной брат.
Использование прямого обнаружения мутации и генетического анализа сцепления при генетическом консультировании семьи с миодистрофией Дюшенна. Мутация у пробанда неизвестна
Маркеры ее отца I-1 известны, и она сама информативна по всем четырем локусам. Ее фаза сцепления достоверно известна, и факт передачи мутантного аллеля может определяться наследованием сцепленных маркеров. Риск рекомбинации, происходящей в мейозе у консультирующейся, — почти 2%, немаленький для такого большого гена, как дистрофии.
Рекомбинация может быть легко обнаружена, поскольку ребенок должен унаследовать часть материнского гена миодистрофии Дюшенна (но не обязательно саму мутацию) и часть отцовского гена.
Поскольку маркеры мужа известны, также можно утверждать, что ее дочь III-1 унаследовала мутантный ген миодистрофии Дюшенна и является носительницей болезни.