Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Диагностика риска развития миодистрофии Дюшенна. Методы

Многие генетические болезни в настоящее время могут быть обнаружены непосредственно у носителей и больных с помощью анализа ДНК. Это представляет фундаментальное улучшение диагностики носительства и пренатальной диагностики, во многих случаях допускающих определение наличия или отсутствия конкретного гена, по существу, со 100% точностью.

Существуют два главных подхода к оценке риска с помощью ДНК-анализа.

Первый метод — прямое обнаружение мутации у пациента или других членов семьи в геномной ДНК. Такие методы, как ПЦР с последующим секвенированием или метод определения АСО — быстрые и точные, используют легко доступные ткани, например, буккальный эпителий или периферическую кровь.

развитие миодистрофии Дюшенна
Использование прямого обнаружения мутации и генетического анализа сцепления при генетическом консультировании семьи с миодистрофией Дюшенна. Пробанд имеет делецию

Очевидно, прямые тесты могут быть использованы только в том случае, когда известен ген или (в случае АСО) мутация (или мутации), ответственная за конкретное заболевание.

Второй способ — использование фланговых маркеров, тесно сцепленных с локусом болезни.

Около 60% пациентов с миодистрофией Дюшенна имеют делеции внутри гена, еще 6% — дупликации. В прошлом блоттинг по Саузерну, с зондом на рестрикционный фрагмент, сформированный при соединении двух сегментов ДНК с обеих сторон делеции или дупликации, позволял выявить фрагменты, изменившиеся по величине по сравнению с нормальными, и, следовательно, диагностировал случаи делецией или дупликаций.

Поиск зонда, распознающего нужный фрагмент, не всегда прост. В настоящее время делеции чаще обнаруживают методом ПЦР, амплифицирующей части гена, обычно делетированные у больных. На рисунке если пациент с миодистрофией Дюшенна (II-4) имеет обнаруживаемую делецию, ДНК плода (полученная при амниоцентезе или БВХ), может быть изучена непосредственно на наличие делеции, и можно уверенно поставить диагноз.

развитие миодистрофии Дюшенна
Использование прямого обнаружения мутации и генетического анализа сцепления при генетическом консультировании семьи с миодистрофией Дюшенна. Мутация у пробанда неизвестна

Труднее с помощью ПЦР обнаружить у больного мужчины дупликацию; при отсутствии обнаруживаемого соединительного фрагмента диагноз устанавливают по изменению числа копий удвоенного сегмента от 1 до 2 и не полному отсутствию делетированного фрагмента. Для определения числа копий ДНК с некоторым успехом может использоваться количественная ПЦР в реальном времени.

Количественную ПЦР также используют для обнаружения носительства мутации у женщин. Женщина, гетерозиготная по делеции дистрофина (III-1), имеет отличие в числе копий утраченного сегмента 1:2. Еще более сложным оказывается диагноз носительства дупликации, когда соотношение числа копий у носителей только 3:2 против нормы.

Наконец, при отсутствии соединительного фрагмента идентификация носителей среди членов семьи женского пола все же может быть проведена за счет использования сцепленных маркеров.

Установление статуса носительства, пока не проведен расширенный поиск мутации у пробанда методом секвенирования, также может проводиться по сцепленным маркерам в трети случаев миодистрофии Дюшенна, вызванных точковыми мутациями.

- Читать далее "Диагностика риска развития муковисцидоза. Методы"


Оглавление темы "Генетическое консультирование":
  1. Условная вероятность наследственного заболевания. Пример расчета - байесовского анализа
  2. Условная вероятность летальных Х-сцепленных заболеваниях. Пример расчета
  3. Расчет вероятности заболевания с неполной пенетрантностью. Пример
  4. Расчет вероятности заболевания с поздним началом - болезни Паркинсона
  5. Диагностика риска развития миодистрофии Дюшенна. Методы
  6. Диагностика риска развития муковисцидоза. Методы
  7. Метод сцепления маркеров для обнаружения наследственных болезней - мутаций
  8. Анализ сцепления при мышечной дистрофии Дюшенна. Пример
  9. Генетическое консультирование повторения многофакторных болезней. Рекомендации
  10. Генетическое консультирование при кровнородственном браке - браке между родственниками. Рекомендации
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта