Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Генетический полиморфизм глюкуронизации и токсичность камптотецина

Катализ I фазы метаболизма ферментами цитохромов Р450 — не единственный этап, где аллельные варианты приводят к индивидуальной изменчивости в метаболизме лекарств. Гены, определяющие метаболизм II фазы, также функционально полиморфны и обеспечивают дополнительную изменчивость.

Один важный метаболический путь II фазы — глюкуронизация с помощью уридиндифосфат-гликозил-трансферазы, часть нормального метаболического пути выделения билирубина в желчь. Иринотекан (камптотецин), растительный алкалоид, активный метаболит которого (7-этил-10-гидроксикамптотецин) имеет сильные противоопухолевые свойства, поскольку тормозит фермент ДНК-топоизомеразу, необходимую для репликации ДНК.

полиморфизм глюкуронизации

Как и для большинства химиотерапевтических средств, имеющих значимый потенциал токсичности, лечение иринотеканом часто осложняется интоксикацией костного мозга и ЖКТ. Ген UGT1A1 кодирует глукуронаттрансферазу, участвующую в глюкуронизации 7-этил-10-гидроксикамптотецина, затем выделяющегося с желчью. Существует частый полиморфизм числа тандемных повторов (ТА)n ТАА во ТАТА-боксе в промоторе гена UGT1A1.

Нормальный аллель (UGT1A1*1) имеет 6 повторов ТА, тогда как частый вариант, аллель 28 (UGT1A1*28), имеет 7 повторов, снижающих уровень транскрипции гена и соответствующего фермента. Во многих популяциях встречаются редкие аллели с 5 повторами, повышающими транскрипцию, тогда как аллели с 8 повторами вызывают значительное снижение уровня транскрипции.

Аллель UGT1A1*28 распространен в большинстве этнических групп во всех странах. Исследования типа случай-контроль пациентов, получавших камптотецин, показали увеличенный от 3 до 5 раз относительный риск для выраженной токсичности при типичных режимах химиотерапии у больных, гомозиготных по аллелю UGT1A1 *28. У гетерозигот также может быть повышенный риск.

- Читать далее "Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы и лечение изониазидом"


Оглавление темы "Фармакогенетика":
  1. Тестирование предрасположенности к наследственной болезни на основе генотипа. Эффективность
  2. Клиническая полезность скрининга на наследственные болезни. Экономическая выгода скрининга
  3. Скрининг гетерозиготного носительства: показания, эффективность
  4. Фармакогенетика: определение, задачи
  5. Генетические особенности цитохрома P450. Метаболизм лекарств
  6. Генетический полиморфизм глюкуронизации и токсичность камптотецина
  7. Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы и лечение изониазидом
  8. Генетический полиморфизм тиопуринметилтрансферазы и лечение меркаптопурином
  9. Генетический полиморфизм холинэстеразы и длительный послеоперационный паралич
  10. Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) и лекарственный гемолиз
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта