Область, в которой персонализированная генетическая медицина, вероятно, скоро станет частью стандартной медицинской помощи — лекарственная терапия, основанная на фармакогенетике. Фармакогенетика — исследование различий в ответе на лекарства из-за различных аллелей в генах, влияющих на метаболизм, эффективность и токсичность лекарств.
В течение одного года только в США выписывают более миллиона рецептов на десятки миллионов доз более 10 000 разных медикаментов. Часто приводят статистические данные о том, что в США неблагоприятные реакции на лекарства происходят более чем у 2 000 000 пациентов, приводя к 100 000 смертей.
Получение генетического профиля с разумной прогностической ценностью положительного результата по токсичности или неблагоприятной реакции лекарств, вероятно, будет иметь большое значение для лечащих врачей при выборе лекарственных средств или их дозы для пациентов, не входящих в группу риска по неблагоприятному событию, или для определения дозы препарата, гарантирующей необходимый терапевтический эффект и минимальные осложнения.
В то же время, как и для всех других аспектов персонализированной медицины, экономическую эффективность такого исследования, если оно должно стать частью стандартной медицинской помощи, необходимо доказать.
Фармакогенетика определяет индивидуальные различия в ответе на лекарства по двум механизмам.
• Во-первых, изменения в фармакокинетике, т.е. скорости, с которой организм поглощает, транспортирует, метаболизирует или выделяет лекарственные средства или их метаболиты. Примеры фармакокинетических изменений, обсуждаемые в настоящей главе, включают полиморфные аллели в системе цитохромов Р450, инактивирующие кодеин; склонность к кровоточивости при терапии варфарином; аллельные изменения в глюкуронилтрансферазе или тиопуринметилтрансферазе, увеличивающие токсичность химиотерапевтических агентов, например камптотецина и 6-меркаптопурина.
• Во-вторых, изменения, влияющие на фармакодинамику лекарств, т.е. генетические причины вариабельного ответа на лекарство из-за аллельной изменчивости в достижении целевых объектов воздействия лекарственных средств, например рецепторов, ферментов или метаболических путей.
Примеры фармакодинамических изменений, обсуждаемые в данной главе, включают гемолитическую анемию, вызванную сульфаниламидными препаратами у лиц с недостаточностью фермента Г6ФД, и трудности стабилизации пациентов, получающих варфарин в оптимальной терапевтической дозе, которую приходится изменять из-за аллелей, влияющих на уровень цели — комплекс витамина К и эпоксидного рецептора I.
Таким образом, в целом фармакогенетика охватывает любое генетически предопределенное изменение в ответе на лекарства, как с точки зрения их эффективности, так и токсичности.
