Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Генетический полиморфизм холинэстеразы и длительный послеоперационный паралич

Последний пример фармакокинетического полиморфизма, влияющего на метаболизм лекарственных средств, — изменение активности холинэстеразы сыворотки крови, приводящее к длительному послеоперационному параличу после назначения обычно используемого в хирургии миорелаксанта сукцинилхолина.

Сукцинилхолин в норме гидролизируется сывороточным ферментом бутирилхолинэстеразой, что уменьшает количество сукцинилхолина, достигающего моторной концевой пластины; этот гидролиз учитывают при расчете средней дозы для пациента.

Основные детерминанты активности холинэстеразы в плазме — два кодоминантных аллеля гена ВСНЕ, кодирующих фермент бутирилхолинэстеразу, известный как обычный (U) и атипический (А) аллели; атипический аллель — результат миссенс-мутации (Asp70Gly).

Недостаточность холинэстеразы обычно обусловлена гомозиготностью по аллелю; фермент, синтезируемый гомозиготами, качественно изменен и имеет более низкую активность, чем фермент обычного типа.

холинэстераза и послеоперационный паралич

Примерно 1 из 3300 европеоидов гомозиготен по атипичному аллелю холинэстеразы; среди инуитов (эскимосов) Северной Америки частота гомозиготной недостаточности в 10 раз выше. Будучи неспособными деградировать сукцинилхолин с нормальной скоростью, гомозиготы ненормально реагируют на его введение в форме длительного мышечного паралича (от 1 до нескольких часов) после операции, что требует проведения искусственного дыхания.

Определение недостаточности холинэстеразы не входит в стандартное обследование перед наркозом, его выполняют только в тех случаях, когда пациент или его семья имеет в анамнезе случай длительной необходимости в послеоперационной респираторной поддержке.

То, что определение активности холинэстеразы не входит в обязательное обследование, — пример того, почему генетическое испытание в персонализированной медицине зависит не только от клинической достоверности теста (т.е. прогностической ценности положительного результата), но также от стоимости и преимуществ тестирования (т.е. клинической пользы).

Показано, что стоимость тестирования 3300 пациентов, для того чтобы найти одного из группы риска, перевешивает низкую стоимость и минимальную возможность тяжелых осложнений, вытекающих из диагностики постфактум, когда длительный послеоперационный паралич уже развился, и необходима дополнительная респираторная поддержка.

- Читать далее "Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) и лекарственный гемолиз"


Оглавление темы "Фармакогенетика":
  1. Тестирование предрасположенности к наследственной болезни на основе генотипа. Эффективность
  2. Клиническая полезность скрининга на наследственные болезни. Экономическая выгода скрининга
  3. Скрининг гетерозиготного носительства: показания, эффективность
  4. Фармакогенетика: определение, задачи
  5. Генетические особенности цитохрома P450. Метаболизм лекарств
  6. Генетический полиморфизм глюкуронизации и токсичность камптотецина
  7. Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы и лечение изониазидом
  8. Генетический полиморфизм тиопуринметилтрансферазы и лечение меркаптопурином
  9. Генетический полиморфизм холинэстеразы и длительный послеоперационный паралич
  10. Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) и лекарственный гемолиз
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта