Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) и лекарственный гемолиз
Недостаточность Г6ФД — кодируемого Х-хромосомой фермента — наиболее частая ферментопатия, поражающая, по оценкам, около 400 млн людей во всех странах.
Около 10% мужчин африканского происхождения имеют недостаточность Г6ФД и клинически подвержены лекарственному гемолизу. Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, с ее более чем 400 описанными вариантами, также одно из наиболее генетически разнородных из известных заболеваний.
Выявлено более 70 вариантов болезни на молекулярном уровне. Все, кроме двух из них, — точковые мутации, за исключением делеции нескольких кодонов без сдвига рамки. Высокая частота вариантов гена глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в некоторых популяциях, как оказалось, отражает то, что недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, подобно серповидноклеточному гемоглобину и талассемиям, обеспечивает некоторую защиту против малярии.
Эту ферментопатию первоначально обнаружили, когда оказалось, что противомалярийный препарат хлорохин вызывает у некоторых мужчин гемолитическую анемию. Впоследствии выяснилось, что у них была недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД).
Механизм лекарственного гемолиза выяснен. Один из продуктов ферментативной реакции, катализируемой Г6ФД, — НАДФ, основной источник восстановительного потенциала в эритроцитах. НАДФ защищает клетку от окислительного повреждения, восстанавливая глутатион из его окисленной формы.
При недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) препараты с окислительными свойствами, например хлорохин, снижают уровень клеточного восстановленного глутатиона, и наступающие повреждения заканчиваются гемолизом. Кроме того, аналогичным эффектом обладают сульфаниламидные препараты, сульфоны, например дапсон, нафталин (средство против моли), и некоторые другие.
Фавизм, тяжелая гемолитическая анемия, вызванная употреблением конских бобов Vicia faba, известна с древних времен в Средиземноморье. Фавизм возникает вследствие выраженной недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД). Дефект фермента делает клетки уязвимыми к оксидантам, содержащимся в бобах V. faba. (Пифагор, древнегреческий математик, предупреждал своих последователей об опасности употребления в пищу этих бобов.)
В областях типа Средиземноморья, где широко распространены аллели недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД), конские бобы — основная причина как желтухи новорожденных, так и врожденной несфероцитарной гемолитической анемии.
