Тиаприд, нетипичное нейролептическое средство, представляет собой избирательный антагонист D2-рецепторов со слабо выраженной тенденцией вызывать каталепсию и седативный эффект. Он проявляет антидискинетическую активность, отражающую его антидофаминергические свойства, а также анксиолитическое действие, механизм которого пока плохо понятен.
а) Применение. Тиаприд облегчает снятие алкогольной абстиненции. Он облегчает психологический дистресс, улучшает общее состояние, снижает тягу к спиртному и в краткосрочной перспективе способствует социальной реинтеграции. Эти эффекты приводят к снижению затрат на здравоохранение, однако потенциальный риск поздней дискинезии при назначаемых дозах (300 мг/сут) требует дальнейшего изучения и медицинского наблюдения за пациентами.
б) Механизм действия. Тиаприд представляет собой избирательный антагонист независимых от аденилатциклазы дофаминергических рецепторов типа D2, лишенный сродства к D1-рецепторам. По-видимому, он не вызывает физической и психологической зависимости. Антиэпилептическими свойствами он не обладает, однако иктального порога тоже не понижает. Как и другие дофаминергические антагонисты, тиаприд обусловливает гиперпролактинемию, хотя влияние его долговременного применения на уровень пролактина в крови не изучалось.
в) Токсикокинетика тиаприда. Биодоступность тиаприда после перорального приема и внутримышечного введения близка к 75 %. Пик плазменной концентрации при обоих способах применения достигается за 0,4—1,5 ч, а стационарный уровень устанавливается через 24—48 ч после начала терапии с введения 3 доз в сутки. Лекарство быстро распределяется по организму и почти не связывается с белками плазмы.
Выводится тиаприд главным образом почками, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения составляет приблизительно 3—4 ч.
г) Клиническая картина тиаприда. К самым распространенным побочным эффектам (>1 % случаев) относятся сонливость и экстрапирамидные синдромы, головокружение и ортостатическая гипотензия. У пожилых пациентов при долговременной терапии 4 раза отмечалась поздняя дискинезия. При снятии тиапридом алкогольной абстиненции самым серьезным осложнением, вероятно, может стать злокачественный нейролептический синдром.
д) Терапевтическая доза. Для лечения делирия или пределириозного состояния во время алкогольной абстиненции рекомендуют 400— 1200 мг/сут, а при необходимости до 1800 мг/сут внутривенно или внутримышечно дробными дозами через каждые 4—6 ч. При возбуждении и агрессивности назначают 200—300 мг/сут в течение 1 —2 мес или дольше под наблюдением врача. Двигательные аномалии требуют применения более высоких доз (300—800 мг/сут), которые иногда необходимы и для облегчения тремора при алкогольной абстиненции.
