Токсикокинетика и дозы антагонистов Н1-рецепторов приведены в отдельных таблицах ниже соответственно. В отдельной таблице обобщены фармакологические свойства неседативных и классических антигистаминных средств. Структурные формулы этих веществ приведены на рисунке ниже.
Цетиризин, антагонист Н1-рецепторов второго поколения, является производным пиперазина и основным метаболитом гидроксизина в человеческом организме. Он лишен сродства к мускариновым, холинергическим, альфа-адренергическим, 5-гидрокситриптаминовым (серотониновым), дофаминергическим (D2) и связанным с кальциевыми каналами рецепторам.
Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Цетиризин быстро всасывается (примерно на 100 %) и дает пик плазменной концентрации (около 250—500 мг/мл) через 1 ч после приема внутрь 10 и 20 мг. Объем распределения близок к 0,6 л/кг.
Приблизительно 93 % средства связывается с белками плазмы. Период полужизни в фазе выведения 7 ч. Цетиризин выводится главным образом почками в исходной форме. Общий клиренс равен примерно 0,05 л/ч на 1 кг. Доза 10 мг вызывает седативный эффект с такой же частотой, как и другие "неседативные" антигистаминные средства.
При сильной передозировке (150—300 мг) седатация может быть единственным клиническим осложнением и со временем полностью проходит. Лечение передозировки главным образом симптоматическое и поддерживающее. Летальных исходов не отмечалось.
Циннаризин и флунаризин — это производные пиперазина, структурно близкие к некоторым фенотиазинам, что, возможно, объясняет их тенденцию индуцировать экстрапирамидные эффекты. Для определения флунаризина в сыворотке существует чувствительный метод газовой хроматографии.
bid — 2 раза в день; tid — 3 раза в день; qid — 4 раза в день; В — взрослые; Д — дети.
* Детская доза предназначена для пациентов с массой тела не более 40 кг.
** Таблетка этого размера соответствует препарату с пролонгированным действием.
*** Для таблеток пролонгированного действия.
**** Не утвержден для применения в США.
Структура гистамина и типичных антагонистов Н1-рецепторов.
Для практических целей Н1-антагонисты сейчас часто делят на средства первого поколения с относительно выраженным седативным действием и средства второго поколения, у которого это действие заметно слабее.
Последняя группа включает большинство Н1-антагонистов, появившихся после 1981 г., из которых лучше всего известны терфенадин, астемизол, лоратадин и цетиризин.
Некоторые Н1-антагонисты второго поколения трудно отнести к какому-либо традиционному классу — алкиламинам (пример — хлорфенирамин),
этаноламинам (пример—дифенгидрамин), пиперазинам (пример — гидроксизин), пиперидинам, этилендиаминам и фенотиазинам. Например, хотя терфенадин,
астемизол, лоратадин, кетотифен и левокабастин содержат в своих молекулах пиперидиновое кольцо, их нельзя объединить в одну группу химических соединений.
Цетиризин, кетотифен и азеластин не утверждены для использования в США.