Суматриптан (GR 43 175) — это средство против мигрени, применяемое обычно подкожно. Известно несколько случаев передозировки, но их симптомы удавалось свести к минимуму. Тем не менее наблюдались ангиоспазм вен, боль в груди, гипертензия, желудочковые аритмии и изменения сегмента ST на ЭКГ. Летальных исходов после передозировок не зарегистрировано. Лечение симптоматическое.
а) Структура и классификация. Суматриптан химически близок к 5-гидрокситриптамину, т. е. 5-НТ, или серотонину. В США он продается под названием Imitrex. Молекулярная масса этого вещества составляет 295,4.
б) Применение. Суматриптан применяется для острого купирования мигрени, в том числе ее варианта, известного под названием "гистаминовой" ("кластерной") головной боли.
в) Лекарственные формы. Суматриптана сукцинат выпускается в форме таблеток по 100 мг для перорального приема. Подкожно применяется раствор 6 мг суматриптана для инъекций.
г) Источник. Суматриптан представляет собой синтетическое вещество.
д) Терапевтическая доза. Максимальная рекомендуемая взрослым доза суматриптана составляет 6 мг подкожно. Если симптомы мигрени рецидивируют, можно ввести через 1 ч вторую такую же дозу. В сутки рекомендуется не более 2 таких инъекций с интервалом как минимум 1 ч.
е) Токсичная доза. У подопытных животных дозы 100—200 мг/кг вызывали судороги, тремор, утрату активности, эритему конечностей, снижение частоты дыхания, цианоз, атаксию, мидриаз, реакции в участке инъекции и паралич.
ж) Летальная доза. Летальная доза суматриптана не установлена.
з) Токсикокинетика отравления суматриптаном:
- Всасывание. Плазменная концентрация суматриптана у добровольцев достигала 75 % максимальной (около 70 нг/мл) за 45 мин после введения подкожной инъекции. После внутривенного применения (вливание 3 мг в течение 15 мин) ее пик составлял 76,8 нг/мл. После приема внутрь 100 мг лекарства пиковый плазменный уровень наблюдался через 1,5 ч и соответствовал 53,8 нг/мл. Биодоступность после подкожного введения составляет 96 %, а после перорального — 14 %.
- Распределение. Кажущийся объем распределения близок к 2,4 л/кг. Су-матриптан слабо связывается с плазменными белками (14—20 %) и не пересекает гематоэнцефалический барьер.
- Выведение. Большая часть лекарства (80 %) выводится в форме метаболитов. Из них основной — аналог индолилуксусной кислоты, по-видимому, лишенный фармакологической активности. Период полужизни в организме после однократного применения средства — примерно 2 ч, но после повторного перорального приема он дольше. При внутривенном введении клиренс близок к 1,2 мл/мин. Почечный клиренс суматриптана больше, чем скорость клубочковой фильтрации (250 мл/мин).
и) Взаимодействие лекарственных средств. Суматриптан противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, литий и ингибирующие поглощение 5-НТ антидепрессанты. Возможно его аддитивное сосудосуживающее взаимодействие с эрготамином и катехоламинами.
к) Беременность и лактация. По беременным женщинам данных недостаточно. Безопасен ли для них суматриптан, не установлено. Экскретируется ли он в грудное молоко, тоже неясно.
л) Механизм действия суматриптана. От степени расширения церебральных сосудов зависит тяжесть головных болей при мигрени. Серотонинергические рецепторы кровеносных сосудов регулируют их сужение. Подкожная инъекция 6 мг суматриптана вызвала инсульт у пациента с тромбозом сагиттального синуса твердой мозговой оболочки. Рецепторы церебральных артерий относятся в основном к подклассу 5-НТ1. На височных артериях находятся 5-НТ2-рецепторы. Суматриптан как 5-НТ-агонист был разработан для стимуляции серотониновых рецепторов кровеносных сосудов, которая, приводя к перераспределению кровотока в головном мозге, облегчала бы некоторые типы головной боли. Он является высокоспецифичным агонистом 5-HT1D- и 5-НТ1-"подобных" рецепторов, но почти не действует на 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы.
м) Клиническая картина отравления суматриптаном. Случаев передозировки суматриптана известно немного. В одном сообщении отмечается сильное чувство жжения в лобной области, которое прошло спонтанно за 90 мес.
- Терапевтическое применение. Наиболее распространенный побочный эффект — неприятный вкус во рту или реакция в месте инъекции. В большинстве своем отрицательные последствия незначительные и исчезают в течение 30 мин. До 10 % пациентов могут испытывать покалывание, ощущение тепла и даже жара, головокружение, общее недомогание и быструю утомляемость. У 5 % отмечалось чувство "стеснения" и "сдавливания" грудной клетки. К июню 1992 г. Комитет по безопасности медикаментов рассмотрел 34 сообщения о боли в груди после применения суматриптана.
Нидерландский центр мониторинга отрицательных ятрогенных реакций также получил данные по 12 сходным случаям, главным образом после перорального приема этого лекарства. Токсикологический паспорт на суматриптан, выпущенный в Великобритании, не рекомендует применять его при ишемической болезни сердца. Сообщалось также об астматических реакциях и желудочковых аритмиях. Суматриптан противопоказан при стенокардии Принцметала. Он может привести к повышению кровяного давления. Наблюдалось также сужение венечных артерий.
Суматриптан способен вызывать их стеноз, ограничивающий кровоток, что чревато ишемией и инфарктом миокарда. Это лекарство противопоказано при симптоматической ишемической болезни сердца, когда в анамнезе уже присутствовали либо стенокардия, либо инфаркт миокарда, либо "немая" ишемия. Жалобы на боли в груди не сочетаются с электрокардиографическими изменениями. Вероятно, суматриптан потенцирует сужение сосудов, опосредуемое альфа-адренергическими рецепторами. В этом плане необходимы дальнейшие контролируемые фармакодинамические исследования.
- Передозировка. Три случайные передозировки суматриптана (до двойного превышения рекомендованной суточной дозы) сопровождались слабой симптоматикой, если не считать сильного чувства жжения в лобной области у одного пострадавшего. Во время клинических испытаний добровольцы, получая однократные дозы до 16 мг, не страдали от серьезных неблагоприятных реакций. Это подкожное введение 16 мг привело к дисфонии и седативному эффекту с субъективной апатией.
н) Лабораторные данные отравления суматриптаном:
- Аналитические методы. Суматриптан и его важнейшие метаболиты количественно определяют в плазме, моче и других биологических жидкостях методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой и электрохимической (суматриптан) или ультрафиолетовой (метаболиты) детекцией. Предел чувствительности для образцов плазмы составляет 1 нг/мл.
- Аномалии. У отдельных пациентов наблюдались аномалии зубца Т ЭКГ и повышение сегмента ST.
о) Лечение отравления суматриптаном:
- Стабилизация состояния. После значительной передозировки необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение. Мониторинг кровяного давления и электрокардиограммы ведут на протяжении как минимум 12 ч. Может потребоваться сосудорасширяющая терапия. Если суматриптан индуцирует симптомы, заставляющие подозревать стенокардию, надо применять нитриты.
- Усиление выведения. Данных о влиянии гемодиализа, гемоперфузии и перитонеального диализа на сывороточную концентрацию суматриптана нет.
