МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление суматриптаном и его побочные эффекты

Суматриптан (GR 43 175) — это средство против мигрени, применяемое обычно подкожно. Известно несколько случаев передозировки, но их симптомы удавалось свести к минимуму. Тем не менее наблюдались ангиоспазм вен, боль в груди, гипертензия, желудочковые аритмии и изменения сегмента ST на ЭКГ. Летальных исходов после передозировок не зарегистрировано. Лечение симптоматическое.

а) Структура и классификация. Суматриптан химически близок к 5-гидрокситриптамину, т. е. 5-НТ, или серотонину. В США он продается под названием Imitrex. Молекулярная масса этого вещества составляет 295,4.

б) Применение. Суматриптан применяется для острого купирования мигрени, в том числе ее варианта, известного под названием "гистаминовой" ("кластерной") головной боли.

в) Лекарственные формы. Суматриптана сукцинат выпускается в форме таблеток по 100 мг для перорального приема. Подкожно применяется раствор 6 мг суматриптана для инъекций.

г) Источник. Суматриптан представляет собой синтетическое вещество.

д) Терапевтическая доза. Максимальная рекомендуемая взрослым доза суматриптана составляет 6 мг подкожно. Если симптомы мигрени рецидивируют, можно ввести через 1 ч вторую такую же дозу. В сутки рекомендуется не более 2 таких инъекций с интервалом как минимум 1 ч.

е) Токсичная доза. У подопытных животных дозы 100—200 мг/кг вызывали судороги, тремор, утрату активности, эритему конечностей, снижение частоты дыхания, цианоз, атаксию, мидриаз, реакции в участке инъекции и паралич.

ж) Летальная доза. Летальная доза суматриптана не установлена.

з) Токсикокинетика отравления суматриптаном:

- Всасывание. Плазменная концентрация суматриптана у добровольцев достигала 75 % максимальной (около 70 нг/мл) за 45 мин после введения подкожной инъекции. После внутривенного применения (вливание 3 мг в течение 15 мин) ее пик составлял 76,8 нг/мл. После приема внутрь 100 мг лекарства пиковый плазменный уровень наблюдался через 1,5 ч и соответствовал 53,8 нг/мл. Биодоступность после подкожного введения составляет 96 %, а после перорального — 14 %.

- Распределение. Кажущийся объем распределения близок к 2,4 л/кг. Су-матриптан слабо связывается с плазменными белками (14—20 %) и не пересекает гематоэнцефалический барьер.

- Выведение. Большая часть лекарства (80 %) выводится в форме метаболитов. Из них основной — аналог индолилуксусной кислоты, по-видимому, лишенный фармакологической активности. Период полужизни в организме после однократного применения средства — примерно 2 ч, но после повторного перорального приема он дольше. При внутривенном введении клиренс близок к 1,2 мл/мин. Почечный клиренс суматриптана больше, чем скорость клубочковой фильтрации (250 мл/мин).

и) Взаимодействие лекарственных средств. Суматриптан противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, литий и ингибирующие поглощение 5-НТ антидепрессанты. Возможно его аддитивное сосудосуживающее взаимодействие с эрготамином и катехоламинами.

к) Беременность и лактация. По беременным женщинам данных недостаточно. Безопасен ли для них суматриптан, не установлено. Экскретируется ли он в грудное молоко, тоже неясно.

л) Механизм действия суматриптана. От степени расширения церебральных сосудов зависит тяжесть головных болей при мигрени. Серотонинергические рецепторы кровеносных сосудов регулируют их сужение. Подкожная инъекция 6 мг суматриптана вызвала инсульт у пациента с тромбозом сагиттального синуса твердой мозговой оболочки. Рецепторы церебральных артерий относятся в основном к подклассу 5-НТ1. На височных артериях находятся 5-НТ2-рецепторы. Суматриптан как 5-НТ-агонист был разработан для стимуляции серотониновых рецепторов кровеносных сосудов, которая, приводя к перераспределению кровотока в головном мозге, облегчала бы некоторые типы головной боли. Он является высокоспецифичным агонистом 5-HT1D- и 5-НТ1-"подобных" рецепторов, но почти не действует на 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы.

Суматриптан

м) Клиническая картина отравления суматриптаном. Случаев передозировки суматриптана известно немного. В одном сообщении отмечается сильное чувство жжения в лобной области, которое прошло спонтанно за 90 мес.

- Терапевтическое применение. Наиболее распространенный побочный эффект — неприятный вкус во рту или реакция в месте инъекции. В большинстве своем отрицательные последствия незначительные и исчезают в течение 30 мин. До 10 % пациентов могут испытывать покалывание, ощущение тепла и даже жара, головокружение, общее недомогание и быструю утомляемость. У 5 % отмечалось чувство "стеснения" и "сдавливания" грудной клетки. К июню 1992 г. Комитет по безопасности медикаментов рассмотрел 34 сообщения о боли в груди после применения суматриптана.

Нидерландский центр мониторинга отрицательных ятрогенных реакций также получил данные по 12 сходным случаям, главным образом после перорального приема этого лекарства. Токсикологический паспорт на суматриптан, выпущенный в Великобритании, не рекомендует применять его при ишемической болезни сердца. Сообщалось также об астматических реакциях и желудочковых аритмиях. Суматриптан противопоказан при стенокардии Принцметала. Он может привести к повышению кровяного давления. Наблюдалось также сужение венечных артерий.

Суматриптан способен вызывать их стеноз, ограничивающий кровоток, что чревато ишемией и инфарктом миокарда. Это лекарство противопоказано при симптоматической ишемической болезни сердца, когда в анамнезе уже присутствовали либо стенокардия, либо инфаркт миокарда, либо "немая" ишемия. Жалобы на боли в груди не сочетаются с электрокардиографическими изменениями. Вероятно, суматриптан потенцирует сужение сосудов, опосредуемое альфа-адренергическими рецепторами. В этом плане необходимы дальнейшие контролируемые фармакодинамические исследования.

- Передозировка. Три случайные передозировки суматриптана (до двойного превышения рекомендованной суточной дозы) сопровождались слабой симптоматикой, если не считать сильного чувства жжения в лобной области у одного пострадавшего. Во время клинических испытаний добровольцы, получая однократные дозы до 16 мг, не страдали от серьезных неблагоприятных реакций. Это подкожное введение 16 мг привело к дисфонии и седативному эффекту с субъективной апатией.

н) Лабораторные данные отравления суматриптаном:

- Аналитические методы. Суматриптан и его важнейшие метаболиты количественно определяют в плазме, моче и других биологических жидкостях методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой и электрохимической (суматриптан) или ультрафиолетовой (метаболиты) детекцией. Предел чувствительности для образцов плазмы составляет 1 нг/мл.

- Аномалии. У отдельных пациентов наблюдались аномалии зубца Т ЭКГ и повышение сегмента ST.

о) Лечение отравления суматриптаном:

- Стабилизация состояния. После значительной передозировки необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение. Мониторинг кровяного давления и электрокардиограммы ведут на протяжении как минимум 12 ч. Может потребоваться сосудорасширяющая терапия. Если суматриптан индуцирует симптомы, заставляющие подозревать стенокардию, надо применять нитриты.

- Усиление выведения. Данных о влиянии гемодиализа, гемоперфузии и перитонеального диализа на сывороточную концентрацию суматриптана нет.

- Антидоты суматриптана. Антидоты не известны.

- Также рекомендуем "Отравление зимелдином (Zelmid, Zelmidine, Normud) и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление рисперидоном и его побочные эффекты
  2. Отравление сертралином и его побочные эффекты
  3. Отравление суматриптаном и его побочные эффекты
  4. Отравление зимелдином (Zelmid, Zelmidine, Normud) и его побочные эффекты
  5. Отравление ибогаином и его побочные эффекты
  6. Отравление баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом и их побочные эффекты
  7. Клиника отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном
  8. Диагностика отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  9. Лечение отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  10. Отравление карисопродолом и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.