МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление сертралином и его побочные эффекты

Сертралин — это избирательный ингибитор поглощения 5-НТ, применяемый как антидепрессант. Риск интоксикации при его передозировке, по-видимому, низок. Антидоты не известны. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.

а) Структура и классификация. Сертралин представляет собой нафтиламиновое соединение, структурно отличное от прочих антидепрессантов.

б) Применение. Проведенные исследования наводят на мысль, что сертралин эффективен при лечении депрессии и обсессивно-компульсивного невроза. Согласно результатам опытов на животных, сертралин может быть полезен при фармакологическом лечении ожирения и для снижении тяги к алкоголю.

в) Лекарственные формы. Сертралин (Zoloft) выпускается в форме похожих на капсулы таблеток с насечкой, содержащих его гидрохлорид в количестве, эквивалентном 50 и 100 мг собственно сертралина.

г) Источник. Сертралин представляет собой синтетическое соединение.

д) Терапевтическая доза. Начальная доза при депрессии составляет 50 мг/сут. Ее можно постепенно повышать в зависимости от клинической реакции.

е) Токсичная доза. Изготовителю известно 4 случая передозировки. В одном случае была принята доза от 750 до 1000 мг, в другом — 2100 мг, в третьем — 1400 мг, а максимум составил 2,6 г сертралина. Потреблялся он в чистом виде или в сочетании с другими медикаментами и алкоголем. Летальных исходов не последовало. Вероятно, человек переносит до 4500 мг этого средства без серьезной интоксикации.

ж) Летальная доза. Летальная доза сертралина не установлена.

з) Токсикокинетика сертралина:

- Всасывание. Сертралин легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его абсолютная биодоступность у человека не определялась. Концентрация изменяется согласно кинетике первого порядка. Максимальные уровни в плазме после доз 50 и 200 мг составляли 22—29 мкг/л (нг/мл) и достигались через 4,5—8,4 ч после приема. Равновесные сывороточные концентрации сертралина и его деметилированных метаболитов варьировали от 10 до 120 нг/ мл. Эти вещества хорошо (примерно на 98 %) связываются с белками плазмы, как с альбумином, так и с а1-кислым гликопротеином.
В концентрациях до 300 и 200 мкг/мл сертралин и N-деметилсертралин соответственно, по-видимому, не влияют на степень связывания с плазменными белками двух других протеинофильных лекарств — варфарина и пропранолола.

- Распределение. Распределение сертралина после перорального приема двухфазное с продолжительной фазой всасывания. Стадия выведения начинается через 12—16 ч после приема внутрь. Объем распределения у человека не определялся, но у крыс и собак превышает 20 л/кг. И сертралин, и его метаболиты широко распространяются по различным тканям организма за пределами кровотока.

- Выведение. Сертралин интенсивно метаболизируется. Исходное вещество N-деметилируется, затем глюкуронидируется и/ или дезаминируется. Основную часть метаболитов в моче составляют альфа-гидроксикетоновые глюкурониды. Период полувыведения (бета-фазы) сертралина у человека варьирует от 24 до 25 ч. Клинически активный деметилированный метаболит удаляется из организма медленнее, чем исходное лекарство: его период полувыведения близок к 66 ч. В моче собственно сертралина не обнаружено.

и) Взаимодействие лекарственных средств. Вследствие сильного связывания с белками сертралин может изменить плазменные концентрации свободных форм других протеинофильных медикаментов, например варфарина и пропранолола. Риск его применения вместе с другими адренергическими средствами, действующими на центральную нервную систему, систематически не изучался.

По-видимому, сертралин индуцирует микро-сомные ферменты печени. У пациентов, получающих ингибиторы поглощения сертралина в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), могут развиться тяжелые, иногда летальные реакции, включая гипертермию, ригидность, миоклонию, вегетативную нестабильность и изменения психического состояния (крайнее возбуждение, делирий, кома). После начала курса сертралина до начала приема ИМАО должно пройти не менее 14 сут.

к) Беременность и лактация. Контролируемых исследований, касающихся применения сертралина при беременности и лактации, не проводилось.

л) Механизм действия сертралина. Сертралин является избирательным ингибитором поглощения 5-НТ. Он не дает сердечно-сосудистого, антихолинергического, антидофаминергического, судорожного и ингибирующего моноаминоксидазу эффектов. Большинство антидепрессантов противодействует обратному поглощению норадреналина или 5-НТ или же представляет собой ИМАО. Сертралин не вызывает значительной блокады поглощения дофамина или норадреналина.
Подавляя выделение 5-НТ, он может обусловливать понижающую регуляцию на уровне бета-адренергических рецепторов.

м) Клиническая картина отравления сертралином:

- Неблагоприятные эффекты. Сертралин может вызывать тошноту, сухость во рту, диарею, половую дисфункцию у мужчин (первичную задержку эякуляции), тремор, акатизию, диспепсию и боль в груди. В одном исследовании амитриптилин в большей, чем сертралин, степени приводил к сонливости, повышенной утомляемости, сухости во рту, головокружению, запору, задержке мочи и амнезии. В течение 8 ч после приема сертралина систолическое кровяное давление может повыситься.

Это средство вызывало резкий перепад настроения — от депрессии к гипомании; такая реакция наблюдается и при применении других эффективных антидепрессантов. Сообщалось о парадоксальном седативном эффекте. Прием сертралина сочетался с гипернатриемией, синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона и сертралиновым синдромом. После его применения наблюдались экстрапирамидные симптомы, сходные с отмечавшимися при использовании других ингибиторов обратного поглощения.

У ребенка в возрасте 9 лет, проглотившего 50 таблеток сертралина, описаны тахикардия, гипертензия, галлюцинации, кома, гипертермия, тремор и прилив крови к коже; пострадавший выздоровел.

- Передозировка. Женщина в возрасте 23 лет, у которой в анамнезе отмечалась депрессия, приняла внутрь 700—1000 мг сертралина, а мужчина в возрасте 28 лет — 2100 мг этого средства. Оба полностью и без последствий выздоровели после промывания желудка. Женщина в возрасте 43 лет, страдавшая раньше от депрессии, приняла внутрь 1400 мг сертралина вместе с неизвестным количеством мефенамовой кислоты, темазепама и алкоголя; на второй день ее выписали без клинических последствий.

Ни один из четырех сообщенных изготовителю случаев передозировки, включая прием 2,6 г лекарства (что эквивалентно его 13 максимальным суточным дозам), не потребовал интенсивного мониторинга и не сопровождался существенными изменениями жизненно важных параметров, сердечно-сосудистой функции и ясности сознания. Отрицательных последствий также не наблюдалось. Вероятно, без серьезной интоксикации переносятся дозы до 4500 мг.

В одной серии наблюдавшихся в США 6 случаев передозировки все пациенты испытывали летаргию, а у четверых отмечена синусовая тахикардия. Все выздоровели в течение 24 сут, получив промывание желудка, активированный уголь и поддерживающее лечение. Количество принятого сертралина и латентный период до появления симптомов в этой публикации не уточнены.

Сертралин не вызывает классического токсического синдрома, наблюдаемого при передозировке циклических антидепрессантов.

Сертралин

н) Лабораторные данные отравления сертралином:

- Аналитические методы. Для количественного определения плазменных концентраций сертралина применяют метод газовой хроматографии — масс-спектрометрии, который, к сожалению, доступен не всем клиническим лабораториям при больницах.
Чувствительность его 10 нг/мл, а линейная область калибровочной кривой охватывает диапазон от 10 до 150 нг.

- Уровни в крови. Прием внутрь примерно 1000 мг сертралина привел к его плазменной концентрации около 245 мг/мл. Токсичный уровень в плазме выше 200 нг/мл. Концентрации лекарства в крови, видимо, не коррелируют с тяжестью симптоматики при передозировке и не могут использоваться для выбора терапевтической тактики.

- Аномалии. В редких случаях сертралин вызывает кратковременное повышение уровня печеночных трансаминаз.

- Вспомогательные исследования. В дозах от 50 до 400 нг/сут сертралин не влияет на интервалы Q-T и P-R.

о) Лечение отравления сертралином:

- Стабилизация состояния. Лечение передозировки в основном симптоматическое и поддерживающее. Пациентов необходимо госпитализировать с возможностями кислородотерапии, кардиомониторинга и катетеризации центральной вены. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватность оксигенации и вентиляции. Проводят мониторинг сердечной и других жизненно важных функций. Следует учитывать возможность приема вместе с сертралином других лекарственных средств.

- Очистка пищеварительного тракта. Активированный уголь в сочетании с сорбитом, вероятно, не менее (а то и более) эффективен, чем индуцированная рвота, однако исследований, касающихся сравнения этих процедур при сертралиновых передозировках, не проводилось.

- Усиление выведения. Вследствие большого объема распределения сертралина и его сильного связывания с плазменными белками форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли принесут пациенту пользу.

- Антидоты сертралина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Пациентам необходимо наблюдение по крайней мере в течение 48 ч после передозировки (период полужизни активного метаболита составляет несколько суток).

- Также рекомендуем "Отравление суматриптаном и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление рисперидоном и его побочные эффекты
  2. Отравление сертралином и его побочные эффекты
  3. Отравление суматриптаном и его побочные эффекты
  4. Отравление зимелдином (Zelmid, Zelmidine, Normud) и его побочные эффекты
  5. Отравление ибогаином и его побочные эффекты
  6. Отравление баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом и их побочные эффекты
  7. Клиника отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном
  8. Диагностика отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  9. Лечение отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  10. Отравление карисопродолом и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: