К клиническим проявлениям передозировки баклофена как у взрослых, так и у детей относятся кома, мышечная вялость, гипорефлексия и угнетение дыхания.
а) Передозировка баклофена:
- Неврологические эффекты. При поступлении в медицинское учреждение пациенты с тяжелым отравлением бывают слезливыми и возбужденными, но в течение 3— 5 ч у них появляется вялость, исчезают рефлексы конечностей, рефлекс "кукольных глаз", зрачково-кожный рефлекс, реакция на ледяную воду в ухе и болевые стимулы, наступает глубокая кома и прекращается спонтанное дыхание. Сначала могут наблюдаться непроизвольные движения, а через 6 ч после перорального приема развиваются большие эпилептические припадки. В 12 описанных случаях подоболочечной передозировки припадки не наблюдались. Случайное субарахноидальное введение 10 мг баклофена пациенту с травмой головного мозга привело к сонливости, вялости, нистагму и угнетению дыхания; все эти симптомы не реагировали на физостигмин. Эпилептическое состояние исчезло после откачки 30 мл цереброспинальной жидкости.
Подергивания мышц часто наблюдаются на протяжении всего курса лечения. Отмечались поведенческие расстройства и делирий. Введение 10 мг баклофена взрослому пациенту на последней стадии почечной недостаточности привело к акинетическому мутизму.
В ходе другого исследования рассмотрено 7 случаев подоболочечной передозировки баклофена (с седатацией, комой, угнетением дыхания) у 5 пациентов. Дозы, вызывающие кому, варьировали от 50 мкг одномоментно до 1500 мкг за 24 ч непрерывного вливания. Купировать эти симптомы физостигмином удавалось не всегда. В таких случаях помогала откачка ликвора (например, 30 мл) путем поясничной пункции. Эта процедура вместе с симптоматическим лечением (кардиореспираторный мониторинг, поддержание адекватного состояния дыхательных путей и вентиляции, кислород) в отделении интенсивной терапии, вероятно, безопаснее, чем использование одного лишь физостигмина в качестве антидота.
Мужчина в возрасте 30 лет проглотил предположительно 1000—1800 мг баклофена, впал в коматозное состояние и через 5 дней умер.
- Сердечно-сосудистые эффекты. При передозировке баклофена наблюдались гипотензия и гипертензия, а также нормальный синусовый ритм, синусовая брадикардия и наджелудочковая тахикардия.
- Прочие эффекты. Возможны гипотермия или нормальная температура. Конечности бывают целиком цианотичными или с голубыми пятнами. Сознание, мышечная и неврологическая функции иногда не возвращаются к норме в течение нескольких дней. Это может быть обусловлено медленным выведением баклофена из нервной ткани или применением диазепама для купирования конвульсий. В одном летальном случае вскрытие показало отек мозга. Когда по ошибке в субарахноидальное пространство была одномоментно введена доза 10 мг баклофена, у пациента через 80 мин наблюдались нистагм, вялость, отсутствие сухожильных рефлексов и кома. Через 6 сут, получив симптоматическое лечение, он выздоровел.
б) Регулярное применение баклофена:
- Неврологические эффекты. Возможны повышенная утомляемость, вялость, головокружение, спутанность сознания, депрессия, головные боли, эйфория и мышечная слабость.
У двух пациентов с эпилепсией отмечены электроэнцефалографические аномалии.
- Желудочно-кишечные эффекты. Наблюдались тошнота, рвота и диарея.
- Абстиненция. Резкая отмена баклофена после его применения в течение многих месяцев чревата развитием через 12—96 ч больших эпилептических припадков, слуховых и зрительных галлюцинаций, параноидного мышления, бессонницы, спутанности сознания, щечно-язычных дискинезий, возбуждения, воинственного настроения, гиперактивности и идей величия. Такие симптомы могут держаться до 8 сут. Сходная картина наблюдается после отмены бензодиазепинов, хлормезанона и многих седативно-снотворных средств. Возможно, имеет место "рикошетный" эффект быстрого снятия вызываемого медикаментом торможения, поэтому одним из эффективных подходов к лечению считается восстановление привычной дозы с последующим медленным ее сведением к нулю. Острый абстинентный синдром возможен при отмене подоболочечного баклофена у пациента, получавшего его по поводу спастичности.
Судя по разрозненным сообщениям, лица с дисфункцией головного мозга в индивидуальном анамнезе или эпилептическими припадками в семейном, вероятно, предрасположены к развитию судорог после прекращения даже непродолжительной баклофеновой терапии.
в) Отравление хлормезаноном. Применение терапевтических доз иногда сочетается с развитием гепатита аллергического типа, который проявляется через 1—2 мес после перорального приема. Передозировка (12 г) привела к резкому повышению уровня печеночных ферментов.
г) Передозировка дантролена:
- Общие эффекты. Курсы дантроленовой терапии короткие — в неотложных ситуациях с острой злокачественной гипертермией, индуцированной анестетиками или нейролептиками, и для профилактики такого расстройства у предрасположенных к нему пациентов. Побочные эффекты незначительны. Возможен флебит в месте инъекции, а при профилактическом пероральном приеме иногда наблюдаются тошнота, рвота, головокружение и диарея.
- Сердечно-сосудистые эффекты. У взрослого пациента, получавшего постепенно повышавшиеся суточные дозы дантролена до 250 мг, через 11 дней терапии развились острый отек легких и тяжелая сердечная недостаточность. Миокардиальная функция вернулась к норме после отмены лекарства.
Передозировка дантролена описана у трех пациентов (ребенок в возрасте 20 мес, взрослый человек в возрасте 25 лет и женщина 23 лет во II триместре беременности) после доз 10—12 мг/кг, близких к рекомендуемому для внутривенного введения максимуму. У ребенка и беременной женщины симптомы отсутствовали; у третьего пациента отмечена только летаргия. Все обычные биохимические и гематологические показатели оставались нормальными. Получив поддерживающее лечение, все трое выздоровели без осложнений. Женщина родила в срок здорового ребенка.
д) Регулярное применение дантролена. Пероральный прием дантролена на протяжении как минимум 2 мес чреват развитием гепатотоксичности, которая может окончиться летальным исходом.
