МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление нафтидофурилом и его побочные эффекты

Нафтидофурил представляет собой синтетический 5-НТ2-антагонист с сосудорасширяющими свойствами, применение которого приводило к припадкам, электрокардиографическим аномалиям и смертельному исходу после передозировки.

Нафтидофурил поступает в продажу под названиями нафронил-оксалат, Praxilene (Великобритания), Di-actane (Франция) и Dusodril (Германия).

а) Применение. Нафтидофурил применяется как сосудорасширяющее средство при нарушениях периферического и мозгового кровообращения, хотя имеется мало данных о его благотворном действии на мозговое кровообращение. Он может оказывать положительное действие при перемежающейся хромоте, обусловленной заболеванием периферических сосудов, и при синдроме Рейно, а также при икроножных судорогах в состоянии покоя.

б) Лекарственные формы. В Великобритании нафтидофурил выпускается в формах для перорального и парентерального применения (таблетки по 200 мг; капсулы по 100 мг; парентерально — 40 мг/5 мл и 200 мг/10 мл).

в) Терапевтическая доза. При нарушениях мозгового кровообращения обычная доза равна 100 мг 3 раза в день перорально. Обычная доза при нарушениях периферического кровообращения — 100—200 мг 3 раза в день. Дозы от 200 до 400 мг могут быть введены внутривенно. Наибольшая из известных терапевтических доз, вводившаяся перорально, — 1600 мг за 1 день.

г) Токсичная доза. У 35-летней женщины, проглотившей 6 г препарата, отмечались аурикулярная и вентрикулярная аритмии. Женщина выжила. При приеме доз от 360 до 1000 мг наблюдались припадки и отмечен смертельный исход. Пациент, принявший 10 г нафтилофурила, выжил.

д) Летальная доза. Дозы нафтидофурила от 360 до 1000 мг приводили к смерти.

Нафтидофурил
Структура нафтидофурила

е) Токсикокинетика нафтидофурила:
- Всасывание. Около 24 % лекарства всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 0,5 ч после перорального приема. Отмечается частичный пресистемный метаболизм. Приблизительно 80 % лекарства связывается с белками, главным образом, с альбумином. Лекарство проникает в мозг.
- Распределение. Нафтидофурил подвергается энтерогепатической рециркуляции. После внутривенного введения кажущийся объем распределения составляет 0,8—1 л/кг.
- Выведение. Метаболиты неактивны. Период полужизни в плазме — примерно 1 ч.
- Взаимодействие лекарственных средств. Если пациент принимает антиаритмические лекарственные средства или бета-адреноблокаторы, вводить нафтидофурил внутривенно следует с осторожностью.
- Беременность и лактация. Контролируемых исследований с участием беременных или кормящих женщин не проводилось.

ж) Механизм действия. Нафтидофурил — это 5-НТ2-антагонист. Его сосудорасширяющие свойства обусловлены воздействием на 5-НТ2-рецепторы клеток гладких мышц. Нафтидофурил обладает электрофизиологическими свойствами, характерными для лекарств классов IA и IС. Нафтидофурил, кроме того, является сильнодействующим местным анестетиком, активность которого в 4 раза превышает таковую лидокаина. В исследованиях на животных установлено его защитное действие при ишемических нейронных поражениях.

з) Клиническая картина отравления нафтидофурилом. Передозировка после быстрой инфузии может привести к потере или ухудшению сознания, припадкам и гипотензии. Могут отмечаться тошнота и эпигастральные боли. 60-Летняя женщина была найдена в бессознательном состоянии после приема сверхвысокой дозы таблеток нафтидофурила; она умерла.

При исследовании 10 случаев отравления нафтидофурилом наиболее выраженными были следующие симптомы: припадки, брадикардия, блокада и остановка сердца. Тяжелые сердечно-сосудистые осложнения, по-видимому, сопряжены скорее с внутривенным, чем пероральным введением лекарства, и эти осложнения могут возникать у пациентов без предсуществующих нарушений проводимости сердца. У 93-летнего мужчины через 30 мин после того, как он случайно разжевал (вместо того, чтобы проглотить) капсулу с нафтидофурилом, частота дыхания составила 48 вдохов в минуту.

35-Летняя женщина с нормальным сердцем проглотила 6 г нафтидофурила. У нее возникли нарушения предсердно-желудочкового проведения и аритмия по типу вентрикулярной с коллапсом, которые прошли после искусственной вентиляции легких. Как пероральное, так и внутривенное применение нафтидофурила могут привести к острой почечной недостаточности.

Нафтидофурил

и) Лабораторные данные отравления нафтидофурилом:
- Аналитические методы. Для анализа нафтидофурила применяется жидкостная хроматография высокого разрешения с флюоресцентной детекцией при 286 нм; пороговая чувствительность метода — 4 нг/мл. Для определения концентраций нафтидофурила в тканях и крови применяют метод газовой хроматографии — масс-спектрометрии.
- Уровни в крови. В 5 из 7 летальных случаев посмертные концентрации нафтидофурила в крови составляли 3; 6,5; 8,4; 11 и 75 мкг/мл.
- Аномалии. После передозировок отмечалось расширение комплекса QRS. В числе других электрокардиографических изменений следует назвать синусовую тахикардию, брадикардию, предсердно-желудочковую блокаду (I степени) и остановку сердца.
- Вспомогательные исследования. После передозировки наблюдалась умеренная гипокалиемия. Анализ мочи может выявить присутствие кристаллов оксалата, особенно у пациентов, которым нафтидофурил вводили внутривенно в течение нескольких недель.

к) Лечение отравления нафтидофурилом:
- Стабилизация состояния. Следует помнить, что передозировки нафтидофурила очень опасны и пациентов необходимо немедленно госпитализировать. Пациенты должны находиться в отделении интенсивной терапии, где можно осуществлять контроль жизненно важных показателей (кровяное давление, пульс, дыхание) и обеспечить доступ кислорода и мониторинг сердечной деятельности. Лечение при передозировках главным образом симптоматическое и поддерживающее. Следует избегать применения антиаритмических лекарственных средств класса I.
- Очистка пищеварительного тракта. Для уменьшения пиковой концентрации лекарства в крови может быть полезным раннее (в пределах 2 ч) промывание желудка с защитой трахеи.
- Антидоты нафтидофурила. Антидотов нет.
- Поддерживающая терапия. Антиаритмические лекарственные средства типа I (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) могут усилить аритмогенные свойства нафтидофурила. После нормализации электрокардиографических показателей пациентов следует наблюдать в течение 24 ч.

- Также рекомендуем "Отравление пентоксифиллином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление буфломедилом и его побочные эффекты
  2. Лечение отравления буфломедилом
  3. Отравление дипиридамолом и его побочные эффекты
  4. Лечение отравления дипиридамолом
  5. Отравление флозехинаном и его побочные эффекты
  6. Отравление флунаризина, циннаризина и их побочные эффекты
  7. Отравление нафтидофурилом и его побочные эффекты
  8. Отравление пентоксифиллином и его побочные эффекты
  9. Отравление лекарствами снижающими содержание холестерина (липидов) и их побочные эффекты
  10. Отравление противосудорожными лекарствами и их побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Вашы вопросы и отзывы: