Флозехинан, производное фторхинолона, применяется для лечения застойной сердечной недостаточности.
а) Структура и классификация. Флозехинан (Manoplax) — это 7-фтор-1-метил-3-метилсульфинил-4-хинолон. Его эмпирическая формула С11Н10 — FNО2S. Молекулярная масса 239,3.
б) Применение. Флозехинан применяют для лечения застойной сердечной недостаточности у пациентов, которые не могут переносить или на которых не оказывают положительного действия ангиотензинконвертирующий фермент (АКФ), гликозиды наперстянки и диуретики.
в) Лекарственные формы. Флозехинан выпускают в таблетках по 50, 75 и 100 мг.
д) Терапевтическая доза. Пациенты принимают 50—100 мг/сут.
е) Летальная доза. Проспективное рандомизированное испытание флозехинана (PROFILE) показало, что пациенты с застойной сердечной недостаточностью, принимающие по 100 мг препарата в сутки, в большей степени подвержены риску летального исхода, чем пациенты, принимающие более низкие дозы или плацебо. В июле 1993 г. британский производитель прекратил выпуск флозехинана.
ж) Токсикокинетика отравления флозехинаном:
- Всасывание. После перорального приема флозехинан быстро и активно абсорбируется. Пероральная биодоступность превышает 98 %. Пиковая концентрация флозехинана в плазме достигается через 0,8 ч, а его сульфонового метаболита (флозехиноксан) — через 7,4 ч.
- Выведение. Флозехинан подвергается метаболическому превращению при первом прохождении в печени с образованием сульфонового производного (флозехиноксан). Фармакокинетика этих соединений различна. Менее 2 % экскретируется с мочой в неизмененном виде.
- Взаимодействие лекарственных средств. Некоторым пациентам, принимающим варфарин, необходимо снизить дозу для обеспечения контроля. Циметидин, влияющий на цитохром Р450-ферменты, может подавить превращение флозехинана в его сульфоновый метаболит.
- Беременность и лактация. Флозехинан относится к группе лекарств "Беременность, категория С". Не проводилось адекватных контролируемых исследований по изучению действия флозехинана на беременных и кормящих женщин.
з) Механизм действия. Флозехинан действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, вероятно, путем изменения степени доступности внутримышечного свободного (ионизированного) кальция. Флозехинан оказывает сбалансированное сосудорасширяющее действие как на венозное, так и на артериальное ложе.
и) Клиническая картина отравления флозехинаном:
- Передозировка. У человека, принявшего 800 мг лекарства, развились продолжительная гипотензия, тахикардия и тошнота, пациент выздоровел без каких-либо последствий. Можно ожидать, что после приема сверхвысоких доз флозехинана будут наблюдаться симптомы, обусловленные сосудорасширяющим действием препарата, т. е. гипотензия, тахикардия, головная боль, головокружение, генерализованное покраснение, тошнота и рвота. У животных, получавших высокие дозы флозехинана, увеличивалось время свертывания крови.
- Регулярное применение. Регулярный прием флозехинана может привести к головным болям, учащенному сердцебиению, головокружению и нарушению вкусовых ощущений. Прием флозехинана вызывает аритмогенез, в частности блокаду правой и левой ножек (ветвей) пучка Гиса и вентрикулярную тахикардию. Флозехинан способен вызывать почечную недостаточность у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий.
к) Лабораторные данные. Сообщалось о повышении трансаминазной активности.
л) Лечение отравления флозехинаном:
- Усиление выведения. После 4-часового гемодиализа удаляется до 30 % флозехинана и его основного метаболита.
- Антидоты. Специфических антидотов нет.
- Поддерживающая терапия. При передозировках должны приниматься стандартные меры по лечению гипотензии (мониторинг сердечной и дыхательной функций, инфузионная терапия, вазопрессорные амины). Необходимо контролировать свертываемость крови. Коагуляционные аномалии можно корректировать витамином К. Поскольку период полужизни сульфонового метаболита флозехинана составляет 30— 40 ч, тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента и мониторинг жизненно важных функций следует продлить на несколько дней.
