Отравление лозартаном (лозапом) и его побочные эффекты
Установлена важная роль ангиотензина II в патогенезе и/или патофизиологии нескольких распространенных гипертензивных болезней, в том числе первичной артериальной, почечной и вазоренальной гипертензии. Было доказано, что ангиотензин играет важную роль в патофизиологии нескольких распространенных клинических синдромов, таких как застойная сердечная и коронарная недостаточность, а также в патофизиологии ряда почечных заболеваний, сопутствующих альбуминурии.
Losartan (Cozaar) — калиевая соль 2-n-бутил-4-хлор5-гидроксиметил-1-[(s-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]имидазола — был первым описанным в литературе перорально активным непептидным ангиотензин II-специфическим антагонистом, отличающимся специфичностью и высоким сродством к рецепторам типа 1. Максимальная реакция кровяного давления достигается при дозе 50 мг при приеме 1 раз в день, при этом пик реакции отмечается в пределах 6 ч после приема дозы.
Лосартан быстро абсорбируется; пик концентраций в плазме достигается в течение 1 ч. Для него характерен относительно короткий терминальный период полужизни (1,5—2,5 ч). Биологическая доступность при пероральном приеме составляет примерно 33 %.
Losartan подвергается интенсивному гепатическому метаболизму первого порядка с образованием преобладающей циркулирующей формы лекарства — 5-карбоново-кислотного метаболита (ЕХР-3174); пик концентраций ЕХР-3174 в плазме достигается в течение 2—4 ч.
Метаболит ЕХР-3174 является более сильнодействующим (в 15—30 раз) препаратом и характеризуется более длительным терминальным периодом полужизни, чем Losartan. Последний — конкурентный антагонист. Он поступает в продажу в дозах 25, 50 и 100 мг, рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг при приеме 1 раз в день.
Наиболее вероятные клинические проявления при передозировках — гипотензия и тахикардия. Брадикардия может быть обусловлена парасимпатической стимуляцией (раздражением блуждающего нерва). Если гипотензия симптоматическая, рекомендуется поддерживающая терапия. Ни лосартан, ни его активный метаболит не удаляются посредством гемодиализа.
