I. Пациенты пониженного риска:
Электрокардиографические показания нарушений ритма отсутствуют
Сывороточные уровни дигоксина несколько повышены В анамнезе нет тяжелых сердечных заболеваний Функция левого желудочка хорошая
Дигоксин применяется в случае неосложненной фибрилляции предсердий
- Лечение:
Лечение амбулаторное
Прием дигиталиса временно прекращают
Повторить ЭКГ: обратить внимание на последствия отмены дигиталиса
II. Пациенты из группы среднего риска:
ЭКГ выявляет токсическое воздействие на сердце у пациентов без опасных для жизни осложнений
- Лечение:
Наблюдать в контролируемых условиях Установить концентрации калия и магния
Если концентрации калия или магния в крови значительно снижены, назначить курс заместительной терапии
Возмещение калия может обострить предсердно-желудочковую блокаду
Гиперкальциемия (подобно гипокалиемии и гипомагниемии) увеличивает желудочковый автоматизм
Избегать применения антиаритмических средств, если только нет гемодинамически значимой аритмии или эктопии высокой степени
III. Пациенты из группы повышенного риска:
Сывороточные уровни калия очень высоки
Наблюдаются опасные для жизни аритмии
- Лечение:
Доставить пациента в отделение интенсивной терапии коронарных больных
Опорожнить желудок не позднее чем через 6—8 ч после перорального приема
Медленно вводить активированный уголь
Анионообменные смолы могут сократить период полужизни дигитоксина в желудочно-кишечном тракте
Применять атропин в случаях выраженной синусовой брадикардии, прекращения активности синусно-предсердногоузла и блокады сердца II или III степени
В случае гемодинамической нестабильности и если пациенту не помогает атропин, ввести временный водитель ритма
Использовать дигоксинспецифические Fab-фрагменты
б) Очистка пищеварительного тракта. Показано, что холестирамин при пероральном приеме по 12—16 мг в день стимулирует удаление дигоксина, вероятно, посредством прерывания энтерогепатической рециркуляции дигоксина.
Как показало рандомизированное исследование по предупреждению абсорбции дигоксина, активированный уголь (могут потребоваться повторные дозы) более эффективен, чем холестирамин и холестирол. У 94-летнего пациента холестирамин и холестирол предположительно вызвали прерывание энтерогепатической рециркуляции дигоксина.
в) Антидоты дигоксина (дигиталиса). Если вводятся выделенные из организма овец дигоксинспецифические антитела, необходимо:
1) на протяжении первых нескольких часов контролировать показатели, свидетельствующие о возможном развитии гипокалиемии;
2) наблюдать за признаками застойной сердечной недостаточности, развивающейся вследствие утраты инотропии, индуцированной дигиталисом; и
3) контролировать аллергические реакции, особенно у пациентов с аллергией на овечьи белки и у пациентов, которым ранее вводили дигиталисиммунные Fab.
Показания. Фрагменты Fab нейтрализуют также отравление ланатозидом С4 и просцилларидином и сциллирозидом, а также отравление другими гликозидами, обнаруженными в листьях Nerium oleander.
Фрагменты Fab следует применять для лечения в случаях отравления наперстянкой грудных детей и детей младшего возраста без сердечных заболеваний, проглотивших более 0,3 мг/кг препарата; для лечения тех, у кого есть заболевание сердца или у которых концентрация сывороточного дигоксина выше 0,5 нг/мл; тех, кому угрожают аритмии, гемодинамическая неустойчивость или быстро прогрессирующая интоксикация.
Предпочтительно раннее применение Fab-терапии, до применения кардиостимуляции или лечения антиаритмическими средствами. После Fab-терапии необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, так как может потребоваться вторая доза — в случае рецидива интоксикации или отсутствия положительных результатов. Подростки более чувствительны к наперстянке, и для них Fab-терапия может потребоваться при более низких концентрациях дигоксина в плазме.
Общие показания к применению Fab-терапии следующие:
• Надвигающаяся остановка сердца, остановка сердца или шок либо быстрое прогрессирование клинических показателей (прогрессирующее притупление чувствительности, усиление дефектов проведения, быстрый подъем уровня сывороточного калия при наличии в анамнезе отравления дигиталисом).
• Гиперкалиемия при отравлении дигиталисом (Fab-терапия быстро снимает гиперкалиемию).
• Уровень сывороточного дигоксина в устойчивом состоянии, превышающий 10 нг/мл через 6—8 ч после проглатывания у взрослых, или уровень сывороточного дигоксина, превышающий 5 нг/мл у детей. (Лечение должно основываться на симптомах, а не только на данных о концентрации дигоксина в сыворотке.)
• Гемодинамически неустойчивые, опасные для жизни аритмии (например, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, предсердная тахикардия, предсердно-желудочковая блокада разной степени, ускоренный узловой ритм, дефекты проведения).
• Проглатывание более 10 мг (40 таблеток по 0,25 мг) взрослыми или 4 мг (16 таблеток по 0,25 мг или > 0,3 мг/кг) детьми или более низких доз подростками (0,2 мг/кг).
• Брадикардия или блокада сердца III степени, не поддающаяся лечению атропином.
Fab-терапия показана для лечения отравлений дигиталисом у грудных младенцев и детей младшего возраста, которые проглотили 0,3 мг дигоксина на 1 кг массы тела, у лиц с заболеванием сердца или у пациентов с сывороточной концентрацией дигоксина, превышающей 6,4 нмоль/л (>5,0 нг/мл) в фазе элиминации, а также у лиц с опасной для жизни аритмией, гемодинамической неустойчивостью, гиперкалиемией выше 6 мэкв/л или с быстро прогрессирующей интоксикацией.
Fab-терапия может быть эффективна в случаях некардиологических проявлений интоксикации дигиталисом, например при остром психозе "дигиталисный делирий", который характеризуется сильным возбуждением, бредовым мышлением, агрессивным поведением и даже может привести к смерти.
Подростки, более чувствительные к токсическому действию дигоксина по сравнению с детьми, могут нуждаться в Fab-терапии после приема более низких доз препарата.
Лечение Fab-фрагментами должно основываться на симптомах и признаках, а не только на величинах концентрации дигоксина в сыворотке.
Пациенты с ранее имевшейся острой или хронической почечной недостаточностью в большей степени подвержены риску тяжелой интоксикации дигиталисом.
Fab-терапия эффективна при интоксикации дигитоксином и при отравлении препаратами из олеандра.
Неэффективное применение. Несмотря на то что дигок-синспецифические Fab-фрагменты эффективны против действия сердечных гликозидов, выделенных из таких растений, как олеандр, наперстянка и майский ландыш, он не оказал быстрого лечебного воздействия на ребенка, который отравился, съев ягоды физалиса (yew berries).
Физалис содержит токсин, сердечный гликозид, отличный от сердечных гликозидов, содержащихся в олеандре, наперстянке и ландыше, — он не вызывает гиперкалие-мии, и его прием не сопровождается появлением в сыворотке измеримых концентраций дигоксина. Очень маленькой дозы Fab (20 мг) было достаточно, чтобы связать всего 0,03 мг дигоксина. Была также применена кардиостимуляция, и ребенок выздоровел.
Дозировка. Taboulet и соавт. установили, что если первоначальное введение 800 мг Fab не приводит к снятию индуцированных дигоксином аритмий, следует попытаться ввести дополнительную дозу 500 мг [10]. При хронических передозировках обычно адекватна средняя доза 80— 160 мг Fab. Экстраполяция этого расчета, произведенного для дигитоксина, на дигоксин должна осуществляться с осторожностью.
Расчет нагрузки гликозида на организм с учетом проглоченного количества:
Проглоченное количество (мг) х биодоступность дигоксина (60 %) или биодоступность дигитоксина (100%).
С учетом концентрации гликозида в сыворотке:
Концентрация гликозида в сыворотке (нг/мл) х объем распределения (Vd) х масса (кг), где Vd — 5,6 л/кг для дигоксина и 0,56 л/кг для дигитоксина.
Обычно вводится маленькая тест-доза, хотя сообщений об аллергических реакциях не было. Дигоксинспецифические фрагменты Fab дороги (1000 долл. США в случае проглатывания средней суицидальной дозы). Для получения препарата нужно связаться с местным токсикологическим центром. The Burroughs Wellcome Digibind Hot Line 1-800-334-4828.
Fab-фрагменты можно также приобрести в Европе (Digidot Boehringer — Ingelheim). Во Франции одна ампула Fab-фрагментов содержит 80 мг Fab и нейтрализует 1 мг дигоксина или дигитоксина. Когда нет данных о проглоченном количестве или о концентрации гликозида в моче, вводят 10 ампул, и еще 10 ампул должны храниться на случай необходимости. В Германии Fab-фрагменты вводятся в ударной дозе 80—160 мг, и затем в течение 7—24 ч производится вливание 320 мг.
В случаях массивных дигитоксиновых интоксикаций могут потребоваться длительные и повторяющиеся внутривенные вливания Fab.
Передозировка дигоксина: расчет дозы фрагментов Fab. Если количество и тип дигоксина неизвестны:
- Суммарная нагрузка на организм = проглоченное количество (мг) х 0,8а.
- Суммарная нагрузка на организм/0,6b мг = число необходимых ампул.
Если известна устойчивая концентрация дигоксина (или дигитоксина) в сыворотке:
- Суммарная нагрузка на организм = концентрация дигоксина или дигитоксина в сыворотке (нг/мл) х Vdc х масса (кг)/1000.
- Суммарная нагрузка на организм/0,6 мг = число необходимых ампул Fab.
а Этот коэффициент соответствует 80 % биодоступности таблеток. Коэффициент 1,0 может быть использован для эликсира дигоксина или капсул дигитоксина.
b 0,6 мг нейтрализуется каждой ампулой (40 мг) Fab-фрагментов.
c Vd = 5,6 л/кг для дигоксина, 0,56 л/кг для дигитоксина.
d Расчет эквимолярной дозы Fab: (Молекулярная масса Fab = 50 000/Молекулярная маса дигоксина = 781) = 64 х нагрузка на организм (мг) = доза Fab-фрагментов (мг)
Погрешность расчета: острые передозировки. Если расчет количества ампул, требующихся в случае острой передозировки дигоксина, основывается на концентрации дигоксина в сыворотке, это может привести к ошибочному определению числа необходимых ампул Fab. Использование в расчетах сывороточной концентрации дигоксина основано на допущении, что суммарная нагрузка дигиталиса на организм — величина стационарная.
Состояние пациента с острой интоксикацией не является стационарным по меньшей мере в течение 6 ч. При тяжелом отравлении дигоксином потери дигоксина вследствие рвоты, промывания желудка, приема активированного угля и метаболических процессов могут привести к тому, что в систему кровообращения поступит менее 60 % проглоченной дозы. Heath утверждает, что для 75 % пациентов достаточно 10 ампул (400 мг).
Может потребоваться даже меньшая доза, поскольку полная стехиометриче-ская эквивалентность не всегда обязательна для получения удовлетворительной клинической реакции на ранней фазе (фазе распределения) острого отравления. В первые часы объем распределения может быть меньше. Начальная доза 6—8 мг/кг Fab-фрагментов, повторяемая в случае необходимости через 30—60 мин, может быть достаточной. Для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие исследования.
u) Поддерживающая терапия:
- Хроническая токсичность. До того как будут получены дигоксинспецифичные Fab-фрагменты, в качестве временного антиаритмического средства можно использовать магний. На фоне дигоксиновой интоксикации магний обнаруживает значительную антиаритмическую активность. При лечении индуцированной дигоксином фибрилляции желудочков внутривенно вводимый магний может оказаться спасительным вспомогательным средством.
При назначении лечения пациентам с признаками или симптомами интоксикации дигитоксином следует руководствоваться конкретными проявлениями токсического действия. Лечение может включать использование водителя ритма или введение калия, антиаритмических средств, Fab-фрагментов или, возможно, многократное введение пероральных доз активированного угля. Для клинически стабильных пациентов, у которых в результате приема дигоксина повышаются концентрации дигоксина в сыворотке, но при этом отсутствуют признаки и симптомы токсического действия дигоксина, по-видимому, невелик риск развития тяжелой интоксикации дигитоксином и они не нуждаются в каком-либо лечении, а только в прекращении приема дигоксина.
Интоксикация дигоксином у взрослых пациентов:
1. Вводить внутривенно 2 г сульфата магния (10%) в течение 2 мин.
2. Вводить дополнительно 1—2 г/ч.
3. Каждые 2 ч определять концентрацию магния в сыворотке. Поддерживать концентрацию магния на уровне 4—5 мэкв/л.
4. Контролировать показатели, позволяющие предотвратить нервно-мышечную дисфункцию, дыхательную недостаточность или и то и другое.
5. Подавление глубоких сухожильных рефлексов или дыхания является показанием к немедленному прекращению инфузии сульфата магния и повторному определению содержания магния в сыворотке.
6. Вводить Fab-фрагменты в соответствии с вышеприведенным описанием.
Желудочковые аритмии. Taboulet и соавт. считают, что стимуляцию желудочков (ее трудно осуществлять, она может повысить риск летального исхода) следует назначать пациентам, не поддающимся лечению Fab-фрагментами. Желудочковые аритмии, индуцированные дигиталисной интоксикацией, очень чувствительны к магниевой терапии. Магний может снять желудочковую аритмию у пациентов как с нормальным уровнем магния, так и с гипомагниемией и может быть использован в тех случаях, когда возможна задержка поступления дигоксиновых антител.
Ритм из АВ-соединения у пациента, получавшего дигоксин по поводу фибрилляции предсердий (ФП).
Содержание дигоксина в плазме крови 5,9 нмоль/л.
Гиперкалиемия. Гиперкалиемия (>6 мэкв/л) ингибирует нагнетание Na+-, К+-АТФазы при острой интоксикации дигоксином. Наличие гиперкалиемии отмечается в 50 % случаев летального исхода в отсутствие Fab-терапии. Концентрациям калия в крови, превышающим 7 мэкв/л, сопутствуют электрокардиографические изменения пиков зубцов Т, уменьшение сегмента ST, широкий QRS и удлиненный интервал Р— R.
Лечение гиперкалиемии при передозировках (>6 мэкв/л) дигиталиса должно включать следующие мероприятия.
1. Вводить внутривенно 5—10 % глюкозу 0,5 г/кг, бикарбонат натрия — 1 мэкв/кг и внутривенно инсулин — 0,1 г/кг на каждые 200—400 мг/кг глюкозы.
2. Избегать применения кальция.
3. В тяжелых случаях вводить с удерживающей клизмой натрий-полистиролсульфонат — 0,5 г/кг перорально (25 % на сорбите или Кайэксалате). Кайэксалатная клизма действует в течение 30 мин, и ее можно повторять каждые 4 ч, если предыдущие дозы не были удалены.
4. Гемодиализ целесообразен в случаях тяжелой или упорной гиперкалиемии или при почечной недостаточности.
Если введение Fab-фрагментов и глюкозы, инсулина и бикарбоната осуществляется одновременно, это может привести к тяжелой гипокалиемии.
Госпитализация:
1. Признать наличие острого отравления, если сывороточный уровень дигоксина превышает 2 нг/мл или если нарушения проведения или аритмии выявляются в первые 6 ч.
2. В случаях хронической интоксикации обычно необходима госпитализация для контроля аритмий и коррекции предрасполагающих факторов.
3. Дигоксинспецифичные Fab-фрагменты препятствуют проведению клинического иммуноанализа дигиталиса, и поэтому подобные сывороточные тесты ненадежны в течение по меньшей мере 5—7 дней после введения Fab.
4. Пациенты со стабильным состоянием здоровья, у которых в результате приема дигоксина концентрации последнего в сыворотке повышены, по-видимому, в меньшей степени подвержены риску развития тяжелой интоксикации дигоксином и нуждаются не в лечении, а только в прекращении приема дигоксина.
Видео фармакологические, побочные эффекты инотропов дигоксина, добутамина, милринона
