Кокаэтилен, этиловый гомолог кокаина (этилбензоилэкгонин), химически синтезированный более 100 лет назад, клиническое значение которого было установлено недавно, является фармакологически активным метаболитом кокаина. Он содержится в организме пациентов, одновременно употреблявших кокаин и этанол. Он обнаруживается в крови и моче здоровых пациентов.
Кокаэтилен образуется в печени из кокаина и этанола путем трансэстерификации. Его концентрация в крови может приближаться к концентрации кокаина или превышать последнюю (наибольшая концентрация, обнаруженная в одном опыте, составила 1600 мкг/мл). Более длительный период полужизни (2 ч) по сравнению с кокаином (38 мин), возможно, объясняет, почему у некоторых пациентов с низким уровнем кокаина случаются инсульты или сердечные приступы, вызванные кокаином.
Кокаэтилен может обладать более высокой кардиотоксичностью по сравнению с кокаином или этанолом в отдельности, однако Pirwitz и соавт. установили, что этанол, введенный внутривенно сразу же после введения кокаина через нос, препятствует раннему и повторному сужению коронарных сосудов. Повышенная заболеваемость и смертность, связанная с одновременным употреблением кокаина и этанола, по-видимому, не является следствием сужения коронарных сосудов под воздействием кокаина.
Кокаэтилен проникает через барьер кровь — мозг. Это объясняет, почему такое большое число кокаиновых наркоманов одновременно употребляют алкоголь. По-видимому, они достигают более сильной и длительной эйфории.
Кокаэтилен обнаруживают в крови и мозге пациентов при наличии кокаина и этанола в их организме. Кокаэтилен может быть активным на участках центральной нервной системы, ответственных за связывание кокаина (дофамин, норэпинефрин, серотонин, опиоидная сигма и мускариновые холинергические рецепторы), а также в натриевом канале.
Кокаэтилен, по-видимому, гидролизируется в экгонинэтиловый эфир (ЕЕЕ) способом, аналогичным гидролизу кокаина в экгонинметиловый эфир. Обнаружение ЕЕЕ в крови может указывать на наличие кокаэтилена. При анализе мочи кокаэтилен и ЕЕЕ обнаруживают у всех пациентов с положительным тестом на кокаин и этанол.
Количественное определение кокаэтилена и кокаина в крови и моче можно проводить посредством газовой хроматографии — ионной ловушки масс-спектрометрии, а также газовой хроматографии с определением удержанных электронов. Альтернативным методом является высокоэффективная жидкостная хроматография с ультрафиолетовой детекцией (235 нм). Кокаэтилен также присутствует в меконии.
Наличие и концентрацию кокаэтилена не удается точно определить при одновременном выявлении кокаина или этанола в сыворотке. Кокаэтилен содержится в меконии в более высоких концентрациях, чем в моче, что может служить индикатором внутриутробного воздействия алкоголя.
Метаболизм кокаина.
Из кокаина получают бензоилэкгонин или экгонин-метиловый эфир либо норкокаин, который затем метаболизируется до N-гидроксиноркокаина или нитроксида норкокаина.
В присутствии этанола кокаин метаболизируется до кокаэтилена.
Норкокаин и кокаэтилен обладают таким же фармакологическим действием, что и кокаин.
