Клинические проявления передозировки циклоспорина широко варьируют. Один взрослый, получив по ошибке 5000 мг лекарства, почти не страдал от симптомов интоксикации.
У других пациентов отмечались головная боль, тошнота, чувство опьянения, жжение во рту, изменения вкусовых ощущений, гиперестезия кистей рук, жжение в стопах, болезненность десен, прилив крови к лицу, ощущение увеличения объема живота, опухание стоп, слабое расстройство желудка, боль в животе со слабой гепатотоксичностью, состояние тревоги, понос, рвота, усиленное потоотделение, синусовая тахикардия, гипертензия с головной болью, рвота с головокружением, кратковременное повышение кровяного давления.
У недоношенных младенцев и нормальных новорожденных развивались гипотензия, стридор, бледность, тахикардия, цианоз, метаболический ацидоз, угнетение дыхания и почечная недостаточность, приведшая в одном случае к летальному исходу.
а) Пероральная передозировка. У людей со стабильной почечной функцией симптомы интоксикации, если и возникают, то минимальные. Если работа почек уже была нарушена, происходит ее дальнейшее умеренное ухудшение.
б) Парентеральная передозировка. По-видимому, у недоношенных новорожденных высок риск тяжелой стойкой интоксикации, включающей метаболический ацидоз и почечную недостаточность.
в) Регулярное применение:
- Влияние на нервную систему. Наблюдались тремор, парестезия ладоней и подошв с чувством жжения в них, головная боль, прилив крови к лицу, депрессия, спутанность сознания и сонливость. Не случавшиеся ранее эпилептические припадки могут индуцироваться гипохолестеринемией, гипертензией (особенно у детей), внутривенным введением метилпреднизолона, гипомагниемией, инфекцией, кровоизлиянием в мозг или его инфарктом.
Расстройства зрения (включая отек диска зрительного нерва и зрительные галлюцинации), парез, дезориентация и кома ослабляются при отмене циклоспорина. После трансплантации циклоспорин может индуцировать лихорадку, эпилептические припадки, нарушения сознания, корковую слепоту, речевые и двигательные расстройства. При магнитно-резонансной визуализации иногда наблюдаются обратимые изменения белого вещества головного мозга.
Тяжелая нейротоксичность отмечалась у реципиентов трансплантатов с повышенным сывороточным уровнем циклоспорина, а также у тех, кто получал его более 10 мг/кг в сутки.
- Влияние на кожу. Как минимум у 50 % реципиентов почечных трансплантатов, получающих циклоспорин, развивается гипертрихоз лица, рук, плеч и спины.
- Влияние на желудочно-кишечный тракт. Прием внутрь довольно неудобоваримой суспензии циклоспорина может привести к анорексии, вздутию живота, тошноте и рвоте. Отмечался и острый панкреатит.
- Влияние на эндокринную систему. Наблюдались гипергликемия, повышение уровня пролактина в сыворотке и понижение уровня тестостерона, гинекомастия у мужчин.
- Гепатотоксичность. Часто отмечаются холестаз с гипербилирубинемией и повышением уровней трансаминаз.
- Нефротоксичность. Циклоспорин ослабляет работу почек по крайней мере на 20 % почти у всех пациентов, причем это нарушение обычно проходит через 2 нед после прекращения терапии. Другие лекарства способны усилить индуцированную циклоспорином нефротоксичность.
Риск нефропатии у пациентов с аутоиммунным заболеванием, получающих циклоспорин, можно свести к минимуму, поддерживая дозу в пределах 5 мг/кг в сутки и следя за тем, чтобы сывороточный уровень креатинина не превышал базового для данного индивида значения более чем на 30 %. Острая нефротоксичность развивается в течение 7 сут с начала терапии, подострая (с симптомами канальцевой или клубочковой дисфункции) — через 7—60 сут, а хроническая (необратимая почечная недостаточность) — через 30 сут.
- Миопатия. Циклоспорин способен индуцировать миопа-тию с аномалиями электромиограммы. Этот миотокси-ческий эффект может усиливаться при включении в схему циклоспориновой фармакотерапии колхицина и ловастатина.