а) Стабилизация состояния при отравлении циклоспорином:
- Пероральная передозировка. Пациенты с передозировкой циклоспорина должны быть госпитализированы в отделение с возможностями для мониторинга кровяного давления, пульса, дыхания и почечной функции.
У внешне здоровых людей и пациентов со стабильной почечной функцией симптомы интоксикации, если и развиваются, то обычно слабые; в этом случае пациентов выписывают спустя 24 ч после нормализации состояния. Речь идет, например, об исчезновении гипертензии, головной боли, диареи и возвращении к исходным значениям показателей почечной функции, включая сывороточный уровень креатинина, его клиренс и данные анализа мочи.
- Парентеральная передозировка. В возрастной группе младенцев несколько случаев передозировки циклоспорина приходится на недоношенных новорожденных. По-видимому, у последних велик риск развития стойкого метаболического ацидоза с почечной недостаточностью.
Таким образом, при их поступлении в неонатальное отделение интенсивной терапии следует подготовиться к лечению метаболического ацидоза (корректировке газового состава артериальной крови), угнетенной дыхательной функции (кислородотерапии, вспомогательной вентиляции, интубации), почечной недостаточности и гипонатриемии.
б) Очистка пищеварительного тракта при отравлении циклоспорином. Относительно слабые симптомы интоксикации после пероральной передозировки циклоспорина и отсутствие четкой корреляции между его уровнем в крови и тяжестью клинической картины говорят о том, что использовать этот уровень при определении прогноза и проводить энергичную очистку пищеварительного тракта вряд ли стоит.
Молекулярная масса циклоспорина равна 1202, только около 30 % его пероральной дозы всасывается в кишечнике, а объем его распределения очень велик — до 13,8 л/кг. Весьма сомнительно, чтобы активированный уголь даже при многократном введении принес какую-либо пользу, а клинических контролируемых испытаний по этой проблеме не проводилось.
При лечении пациентов с предшествовавшими нарушениями почечной функции, возможно, целесообразно принять меры по ослаблению всасывания лекарства: например, вызвать рвоту и провести промывание желудка, однако данных об эффективности таких процедур мало.
Продолжительная индуцированная рвота чревата нарушением водного баланса у пациентов с больными почками. Пиковая сывороточная концентрация при пероральной передозировке может наблюдаться только спустя 6 ч после приема лекарства внутрь. Таким образом, меры по ослаблению всасывания теоретически полезны даже при достаточно позднем их применении.
Многократное введение активированного угля приводило к снижению уровня циклоспорина в крови и сокращению периода его полужизни у пациента, принявшего внутрь 5000 мг этого соединения. О пользе слабительных средств никаких данных нет.
в) Усиление выведения. Циклоспорин легко связывается с белками и имеет большой объем распределения. Следовательно, такие экстракорпоральные методы, как гемодиализ, плазмаферез и гемоперфузия через активированный уголь, вряд ли будут эффективны для его удаления. Обменное переливание крови снизило концентрацию в ней исходного циклоспорина у одного новорожденного с 13 045 до 9200 нг/мл. Эта процедура удалила всего 3,25 % перорально принятой дозы.
Почечная недостаточность у новорожденных требует вмешательства специалистов по неонатальной нефрологии в соответствии со стандартным протоколом лечения.
г) Антидоты. Для передозировки циклоспорина антидоты не известны.
д) Поддерживающая терапия. Серийные анализы почечной функции, оценка водно-электролитного баланса и определение газового состава артериальной крови позволяют судить о работе почек и балансе оснований, особенно у младенцев с произошедшей по ошибке передозировкой циклоспорина. Пациентам со стабильной почечной функцией достаточно симптоматического и поддерживающего лечения.
Мониторинг гипертензии можно проводить путем серийных измерений кровяного давления, определения размера сердца на рентгенограмме грудной клетки, обследования кровеносных сосудов сетчатки и анализов мочи на катехоламины.
