Ведущим моментом в развитии гиперреактивности бронхов (ГРБ) при вирусной инфекции является нарушение секреторной функции эпителия бронхов. Возникает резкий перевес липоксиназного пути метаболизма арахидоновой кислоты с образованием лейкотриенов (ЛТ) над циклоксиназным синтезом простогландинов (ПГ). Избыток ЛТ и недостаток ПГ приводит к уменьшению содержания внутриклеточного цАМФ, рас слаблению мускулатуры бронхов и снижению активности лизосом. Хемотаксическая активность ЛТ приводит к концентрации в очаге воспаления различных элементов крови, включая базофилы и тучные клетки, которые вырабатывают медиаторы воспаления (MB): гистамин, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов (ФАГ), кинины, аденозин, сенсорные нейропептиды, компоненты комплемента, свободные кислородные радикалы.
Помимо парасимпатической и симпатической нервной системы в развитии бронхоспазма при вирусной инфекции активное участие принимают регуляторные пептиды (нейропептиды), секретируемые слизистой дыхательных путей и регулирующие размеры просвета бронхов. К числу бронхоконстрикторов и одновременно вазодилататоров, ведущих к увеличению отека слизистой и продукции слизи, относятся субстанция Р, тахикинин, нейропептид, галанин. К разряду бронходилататоров - вазоактивный интестинальныи пептид и гистидин-метионин-пептид. Кроме того, имеется информация о том, что вирусы снижают активность нейтральной пептидазы, фермента, разрушающего субстанцию Р.
Взаимодействие респираторных вирусов с плазматическими мембранами чувствительных клеток при бронхиальной астме, как правило, сопровождается значительным повышением протеолиза. Небольшая схема В.П. Лозицкого и соавт. дает лишь приблизительное представление о многочисленных последствиях стимулированного проза при гриппозной инфекции: о более активном ферментативном "нарезании" гемагглютинина (ГА) вируса гриппа, повышении его инфекционности, увеличении проницаемости гистогематических барьеров, активации калликреин-кининовой системы.
Активация калликреин-кининовой системы при вирусных инфекциях вызывает опосредованную активацию системы комплемента вне иммунологической реакции (J.K.S. Barnett et al.). Показано, что большинство респираторных вирусов вызывает усиленную продукцию компонентов комплемента (СЗ а и С5 а), активирующих выделение медиаторов тучной клетки через соответствующие рецепторы на ее поверхности. Этот механизм служит альтернативным, вторичным вариантом стимуляции медиаторов тучной клетки наряду с иммуннологическим первичным вариантом стимуляции, опосредованной иммунноглобулином Е. Повидимому, оба варианта стимуляции принимают участие в выделении медиаторов и нарушении проходимости бронхов.
Несмотря на этиологическую многофакторность механизма гиперреактивности бронхов при бронхиальной астме, внимание исследователей в последнее время приковано к расшифровке взаимоотношений между основными участниками аллергической реакции:
Изучение этой цепочки привело к получению дополнительной информации: оказалось, что под влиянием вирусной инфекции мононуклеарные лейкоциты продуцируют гистамин-освобождающий фактор (гистамин-рилизинг фактор). Механизм подобного высвобождения до конца не изучен, однако известно, что подобным свойством обладают как вирулентные, так и аттенуированные вакцинные штаммы вирусов.
