Особенности персистентной вирусной инфекции в легких.
К числу выявленных особенностей с наибольшей уверенностью можно отнести следующее:
1. Нередкое снижение фагоцитирующей активности клеток в период обострения.
2. Повышение уровня Т-лимфоцитов (СД8+), обладающих, в основном, супрессорными и цитоксическими свойствами, отмечаемое как в период обострения, так и при относительной клинической ремиссии.
3. Значительное повышение уровня специфических противовирусных антител класса М и G, что способствует формированию избыточного количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с вытекающими отсюда последствиями: нарушением проницаемости эндотелия мелких сосудов, поражением канальцев почек, выраженным протеолитическим воздействием на ткань легкого, длительным сохранением вируса и его компонентов в составе ЦИК.
4. Нередко значительное повышение уровня противовирусных антител класса IgE и, главное, - более длительное их обнаружение по сравнению с ОРВИ при острых формах воспаления.
5. Снижение основополагающей вирусиейтрализующей активности антител. Высокие уровни антител в таких случаях зачастую ошибочно принимаются за надежную защиту без учета их низкого функционального потенциала.
6. Снижение уровня натуральных киллеров, запаздывание в сроках их активации, уменьшение функциональной активности, неспособность к рециклингу.
7. Нередкое снижение уровня интерферонов.
8. Нарушения в системе а-интерферона: резкое уменьшение способности лейкоцитов к его выработке, появление кислотолабильного ИФ-а, характерного для аутоиммунных заболеваний: красной волчанки и ревматоидного артрита.
9. Длительная активация макрофагов под влиянием персистирующих вирусных агентов, нередкое содержание вирусных антигенов внутри альвеолярных макрофагов, что ведет к резервации и диссеминации вируса; активация макрофагов и их стойкая кооперация с Т-лимфоцитами через интерлейкин-1 приводит к созданию порочного круга.
Один из способов разобщения подобной связи - использование глюкокортикоидов, которые, активно связываясь с рецепторами макрофагов, делают их менее чувствительными к действию лимфокинов.
10. Дефекты и недостаточность разообразных цитокинов и их рецепторов. Примеры: дефицит ИЛ-2-> резкое повышение уровня IgG, IgE; дефицит ИЛ-4 -> уменьшение IgE и дефицит хелперов 2; дефицит ИЛ-5 -> отсутствие эозинофилов и дефект Т-хелперов.
Нельзя считать, что к настоящему времени известны все факторы, предрасполагающие к развитию вирусной персистенции и вытекающим отсюда особенностям воспалительного процесса. Однако на некоторые из них на основе анализа существующей литературы можно указать.
Генетическая предрасположенность. Так, наиболее часто персистенция антигенов вируса гриппа и сопутствующая этому специфическая сероконверсия выявляется у лиц с группой крови В III и антигеном комплекса гистосовместимости HLA-A9. Согласно имеющимся данным указанные маркеры значительно чаще встречаются среди жителей Юго-Восточной Азии, чем, по-видимому, объясняется и зарождение новых эпидемических штаммов вируса именно в этих регионах.