Вторичные нарушения системы комплемента у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Частичный дефицит C1q развивается у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитным заболеванием или гипогаммаглобулинемией вторично по отношению к дефициту иммуноглобулина IgG, который обратимо связывается с C1q и предотвращает его быстрый катаболизм.
Хронический мембранопролиферативный гломерулонефрит может быть вызван нефритическим фактором (NeF), ауто-АТл IgG к С3-расщепляющему ферменту классического пути (С4b2а) или альтернативного пути (С3bBb).
NeF защищает фермент от инактивации, способствует потреблению С3 и снижению плазменной концентрации С3. При снижении уровня С3 в сыворотке крови <10% от нормы увеличивается риск развития пиогенных инфекций, включая менингит. Это заболевание обнаружено у детей и взрослых с болезнью плотных отложений (мезангиокапиллярным гломерулонефритом 1-го типа), или частичной липодистрофией.
Адипоциты — основной источник фактора D, синтезируют С3 и фактор В, а воздействие NeF вызывает их лизис. IgG NeF, ингибирующий С3-конвертазу классического пути, описан при остром постинфекционном нефрите и СКВ. Потребление С3, характерное для постстрептококкового нефрита и СКВ, может быть вызвано этим фактором, активацией иммунного комплекса или сочетанием этих причин.
У новорожденных наблюдается легкое или умеренное снижение плазменных концентраций всех компонентов системы комплемента. Опсонизация и индукция хемотаксической активности в сыворотке доношенных новорожденных нарушаются по классическому или альтернативному пути. У недоношенных детей активность системы комплемента еще ниже. У пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени, печеночной недостаточностью, недостаточностью питания или нервной анорексией наблюдается существенный дефицит компонентов системы комплемента и их функциональной активности.
В этих случаях синтез компонентов ингибирован, а сыворотка некоторых пациентов с недоеданием содержит иммунные комплексы, ускоряющие истощение.
Рисунок 1. Активация каскада комплемента. Примечание. Классический путь активируется АТл, а лектин, связывающий маннозу, и альтернативные пути активируются патогенами. В каждом случае плечо активации приводит к расщеплению компонента С3.
Рисунок 2. Каскад активации компонентов классического и пектинового путей комплемента и взаимодействие с альтернативным путем. Примечание. MBL — маннозосвязывающий лектин; MASP — MBL-ассоциированная сериновая протеаза. Основная цель — активация СЗ. Функциональная деятельность, возникшая в результате активации, указывается в прямоугольных рамках. Множественные очаги, в которых проявляют активность белки-ингибиторы и белки-регуляторы (не показаны) обозначены звездочками, чтобы подчеркнуть существующий баланс между действием и регуляцией в пределах этой системы, что необходимо для защиты хозяина, но способно причинить серьезный ущерб его тканям. Ab — АТл (lg класса G или М); Ад — АГн (бактерия, вирус, опухоль или тканевая клетка); В, D, I, Р — факторы В, D, I и пропердин; C-CRP — углеводно-углеводно-реактивный белок; С4-bp — С4-связывающий белок.
У пациентов с СКА отмечена нормальная активность классического пути системы комплемента, но у некоторых наблюдается нарушение функции альтернативного пути при опсонизации пневмококков, бактериолизисе и опсонизации сальмонеллы, при лизисе эритроцитов кролика. Деоксигенация эритроцитов у пациентов с СКА модифицирует клеточные мембраны, увеличивая воздействие фосфолипидов, которые могут активировать альтернативный путь и потреблять его компоненты. Эта активация усиливается во время болезненного кризиса. У детей с нефротическим синдромом отмечено снижение уровня сывороточных факторов В и D и субнормальная опсонизирующая активность сыворотки.
Иммунные комплексы, инициированные микроорганизмами или их побочными продуктами, могут вызывать потребление комплемента. Активация происходит за счет фиксации С1 и инициирования классического пути. Формирование иммунных комплексов и потребление комплемента обнаружено при лепроматозной лепре, бактериальном эндокардите, инфицированных вентрикуло-яремных шунтах, малярии, инфекционном мононуклеозе, геморрагической лихорадке денге и остром гепатите В. Нефрит или артрит могут развиться в результате отложения иммунных комплексов и активации комплемента у пациентов с этими инфекционными заболеваниями.
При СКВ иммунные комплексы активируют С142, и С3 аккумулируется в местах повреждения тканей, включая почки и кожу, угнетается синтез С3. Синдром рецидивирующей крапивницы, ангионевротического отека, эозинофилии и гипокомплементемии, вторичных по отношению к активации классического пути, может быть вызван ауто-АТл к C1q и ЦИК. Низкий уровень С3 и ЦИК и выявлены у некоторых пациентов с герпетиформным дерматитом, целиакией, первичным билиарным циррозом и синдромом Рея.
Циркулирующие бактериальные продукты при сепсисе или тканевые факторы, высвобождаемые после тяжелой травмы, могут инициировать активацию классических и альтернативных путей, что приводит к увеличению плазменных уровней С3а, С5а и C5b-9, ССВР и СПОН. С5а и его рецепторы на поверхности нейтрофилов играют центральную роль в патогенезе ССВР. В/в-введение йодсодержащего рентгенографического контрастного вещества может вызвать быструю и существенную активацию альтернативного пути, которая объясняет случайные реакции, возникающие у пациентов при этой процедуре.
Ожоги могут вызвать массивную активацию системы комплемента, особенно альтернативного пути, в течение нескольких часов после травмы. Возникающая генерация С3а и С5а стимулирует нейтрофилы и вызывает их секвестрацию в легких, что приводит к плевропульмональному шоку. Кардиопульмональное шунтирование, экстракорпоральная мембранная оксигенация, плазмообмен или гемодиализ с использованием целлофановых мембран приводят к аналогичному синдрому в результате активации плазменного комплемента с высвобождением С3а и С5а.
У пациентов с эритропоэтической протопорфирией или поздней кожной порфирией активация комплемента происходит при облучении кожи светом с определенной длиной волны, что вызывает хемотаксическую активность. Эта хемотаксическая активность приводит к лизису эндотелиальных клеток капилляров, дегрануляции тучных клеток и появлению нейтрофилов в дерме.
Некоторые опухолевые клетки могут избежать лизиса, опосредованного комплементом, за счет сверхэкспрессии DAF, МСР, CD59, CR1 или фактора Н или за счет секреции протеаз, которые расщепляют сопряженный с опухолью С3b. Микроорганизмы развили аналогичные механизмы уклонения; напр., частицы ВИЧ-1, отщепляющиеся от инфицированных клеток, приобретают мембранные белки DAF и CD59, а стафилококки могут продуцировать множественные ингибиторы комплемента.
Видео №1: схема классического пути активации комплемента
Видео №2: схема альтернативного пути активации комплемента
