Оценка функционального состояния системы комплемента у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Тест на общую гемолитическую активность комплемента (CH50) выявляет наиболее распространенные нарушения этой системы. Соответствующий норме результат теста зависит от способности 11 компонентов классического пути и комплекса мембранной атаки взаимодействовать и лизировать покрытые АТл эритроциты барана.
Конечная точка определяется по концентрации сыворотки, при которой лизируется 50% клеток. При врожденной недостаточности с C1 по С8 компонентов комплемента значение CH50 равно нулю или близко к нулю. При дефиците компонента С9 значение почти наполовину соответствует норме. Параметры, полученные у пациентов с приобретенными нарушениями системы комплемента, зависят от типа и тяжести основного заболевания.
Этот тест не выявляет дефицита маннозо-связывающего лектина (MBL), факторов альтернативного пути D и В, пропердина (рис. ниже). Дефицит фактора I или Н сохраняет конвертазы классического и альтернативного пути и потребление С3 с понижением значения СН50. Когда свернувшаяся кровь или плазма остаются при комнатной температуре или нагреваются, СН50 начинает снижаться, что приводит к ложно низким, но не нулевым значениям.
Блок-схема для оценки наследственного дефицита комплемента с использованием гемолитических скрининговых анализов для классического (СН50) и альтернативного путей (АН50). В рамках каждого анализа для лизиса требуется весь путь активации, включая комплекс мембранной атаки. MBL — маннозосвязывающий лектин; MASP — MBL-ассоциированная сериновая протеаза.
Важно отделить плазму от форменных элементов и заморозить ее при -70°С не более чем через 1 ч после взятия крови.
При наследственном ангионевротическом отеке ингибирование компонентов С4 и С2 во время острого периода значительно снижает СН50. Плазменный уровень С4 чаще низкий, а С3 — нормальный или немного сниженный. Концентрация белка-ингибитора С1 соответствует норме в 15% случаев. С1 действует как эстераза, поэтому диагноз устанавливают по повышенной способности сыворотки пациента гидролизовать синтетические сложные эфиры.
Снижение плазменной концентрации С4 и С3 компонента предполагает активацию классического пути иммунными комплексами. Пониженный уровень С3 и нормальный уровень С4 предполагают активацию альтернативного пути. Это различие особенно важно для ДД нефрита, вторичного по отношению к отложению иммунных комплексов, и нефрита, вызванного NeF (нефритическим фактором). В последнем случае и при дефиците фактора I или Н расходуется фактор В, что проявляется низким уровнем плазменной концентрации С3.
Активность альтернативного пути измеряется с помощью гемолитического анализа, который зависит от способности эритроцитов кролика служить как активирующей (пермиссивной) поверхностью, так и мишенью альтернативного пути. Тест АР50, выявляет дефицит пропердина, фактора D и фактора В. Иммунохимические методы, основанные на результатах скрининговых гемолитических анализов, могут использоваться для количественной оценки отдельных компонентов и продуктов расщепления всех трех путей.
Нарушения функции системы комплемента следует исключить у каждого пациента с рецидивирующим ангионевротическим отеком, аутоиммунным заболеванием (особенно СКВ), хроническим нефритом, ГУС, частичной липодистрофией, а также при повторяющихся гнойных инфекциях, диссеминированной менингококковой или гонококковой инфекции, при возникновении 2-го эпизода бактериемии в любом возрасте.
Ранее здоровый подросток или молодой взрослый с менингококковым менингитом, вызванным необычным серотипом (не А, В или С), должен пройти скрининг на поздний компонент или дефицит альтернативного пути с помощью тестов СН50 и АР50.
