Лечение нарушений системы комплемента у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
В настоящее время не существует специфической терапии генетической недостаточности компонентов классического, альтернативного и лектинового путей комплемента. Для защиты пациентов с любым из этих нарушений от серьезных осложнений применяются меры профилактики инфекций.
Специальное лечение доступно для трех заболеваний, вызванных дефицитом контрольного белка: наследственный ангионевротический отек, атипичный ГУС и пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Лечение наследственного ангионевротического отека начинается с устранения провоцирующих факторов (чаще — травм). В 2016 г. FDA одобрило инфузионное введение концентрата C1 INH (нанофильтрованный ингибитор C1-эстеразы) детям. Ингибитор калликреина (экаллантид), блокирующий выработку брадикинина, и антагонист рецептора брадикинина (икатибант) одобрены в США для использования у подростков и взрослых в целях долгосрочной профилактики, подготовки к хирургическим операциям или стоматологическим процедурам, а также для лечения острых приступов.
Синтетический андроген оксандролон, в несколько раз увеличивающий уровень функционального C1 INH, разрешен к применению в детской практике на условиях «осторожного использования». Антигистаминные ЛП, эпинефрин («Адреналин») и ГКС не эффективны.
Рисунок 1. Активация каскада комплемента. Примечание. Классический путь активируется АТл, а лектин, связывающий маннозу, и альтернативные пути активируются патогенами. В каждом случае плечо активации приводит к расщеплению компонента С3.
Рисунок 2. Каскад активации компонентов классического и пектинового путей комплемента и взаимодействие с альтернативным путем. Примечание. MBL — маннозосвязывающий лектин; MASP — MBL-ассоциированная сериновая протеаза. Основная цель — активация СЗ. Функциональная деятельность, возникшая в результате активации, указывается в прямоугольных рамках. Множественные очаги, в которых проявляют активность белки-ингибиторы и белки-регуляторы (не показаны) обозначены звездочками, чтобы подчеркнуть существующий баланс между действием и регуляцией в пределах этой системы, что необходимо для защиты хозяина, но способно причинить серьезный ущерб его тканям. Ab — АТл (lg класса G или М); Ад — АГн (бактерия, вирус, опухоль или тканевая клетка); В, D, I, Р — факторы В, D, I и пропердин; C-CRP — углеводно-углеводно-реактивный белок; С4-bp — С4-связывающий белок.
Ланаделумаб — селективный ингибитор калликеина, эффективен в качестве профилактического ЛС. Экулизумаб — гуманизированное моноклональное АТл к С5, предотвращает образование комплекса атаки на мембрану С5b9 и считается эффективным ЛП для терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии и атипичного ГУС.
Эффективное поддерживающее лечение доступно для других первичных заболеваний системы комплемента, а идентификация специфического дефекта в системе комплемента важна в его лечении. Возможные осложнения (аутоиммунные и инфекционные заболевания) требуют тщательной диагностики и более раннего начала терапии. Люди с СКВ и дефектами системы комплемента реагируют на терапию так же хорошо, как др. пациенты.
При появлении необъяснимой лихорадки необходимо провести посев и назначить АБТ как можно быстрее. Показания к АБТ менее строгие, чем у клинически ЗЛ.
Родителю (или пациенту) в письменной форме должны быть предоставлены заключения о любой предрасположенности к системным бактериальным инфекциям или аутоиммунным заболеваниям, которая ассоциируется с болезнью ребенка. Кроме того, на руки выдают начальные рекомендации по ведению пациента для возможного использования врачами школы, летнего лагеря или ОНМП. Больной и его близкое окружение (родственники и др.) должны быть иммунизированы против Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae и N. meningitidis.
Высокие титры специфических АТл могут эффективно опсонизировать без участия полноценной системы комплемента, а иммунизация членов семьи снизит риск заражения пациента особенно опасными патогенами.
Пациентам рекомендуется повторная иммунизация, поскольку дефицит комплемента может сопровождаться ослабленным или менее стойким ответом АТл.
Гепарин натрия («Гепарин»), ингибирующий классические и альтернативные пути активации системы комплемента, использовался для предотвращения «послеродового синдрома».
Видео №1: схема классического пути активации комплемента
Видео №2: схема альтернативного пути активации комплемента
