а) Этиология. После ликвидации натуральной оспы на первое место по патогенности для человека среди остальных ортопоксвирусов вышла оспа обезьян. Вирус оспы обезьян относится к роду Orthopoxvirus в семействе Poxviridae. Основной хозяин вируса — обезьяны; тем не менее вирус оспы обезьян м.б. эндемичным для белок африканских тропических лесов и обнаруживается у африканских крыс, мышей, домашних свиней, ежей и опоссумов.
Было установлено, что большинство заболевших имели контакты с одомашненными луговыми собачками, которые были инфицированы грызунами, завезенными из Африки. Тяжесть инфекции зависит от штамма вируса и его хозяина; напр., болезнь протекает относительно легко у яванских макак; у орангутанов же наблюдается тяжелое течение.
Вирус обезьяньей оспы впервые был обнаружен у людей из Западной и Центральной Африки в 1970-х гг., когда натуральная оспа была искоренена в этом регионе. В 1970-е гг. частота заболевания составляла ~3% (очевидное различие по сравнению с 80% заболевших, не вакцинированных от оспы).
В течение следующих двух десятилетий наблюдалось несколько случаев; однако во время последующей вспышки в 1990-х гг., когда среди населения иммунитет к оспе уже отсутствовал, частота заболевания составила >75%. Вспышки оспы обезьян также были зарегистрированы в Судане. Оспа обезьян была случайно занесена в США в 2003 г., предположительно с завезенными из Ганы грызунами, инфицировавшими одомашненных луговых собачек; от этой вспышки пострадало >70 человек.
Первичная передача заболевания от инфицированного животного человеку происходит при укусе/контакте человека с кровью инфицированного животного, выделениями из ран / др. биологическими жидкостями. Передача инфекции от человека к человеку редка, однако считается, что это стало причиной появления новых случаев во время вспышки в США.
б) Клиническое течение. Клинические признаки, симптомы и течение оспы обезьян у человека схожи с симптомами, вызываемыми вирусом натуральной оспы, но, как правило, проявляются в более легкой форме. После 10-14-дневного инкубационного периода, в течение которого происходит репликация вируса в лимфоидных тканях, у человека резко развиваются недомогание, жар, миалгия, головная боль и сильная боль в спине. Могут присутствовать непродуктивный кашель, тошнота, рвота и боль в животе.
На ранних стадиях заболевания оспой обезьян, как правило, обнаруживается генерализованная лимфоаденопатия, не характерная для натуральной оспы. После продромального периода продолжительностью в 2-4 дня появляется экзантема в направлении от головы к каудальному отделу туловища. По мере того как сыпь прогрессирует, начинает снижаться ТТ. Сначала появляется макулярная сыпь, превращающаяся спустя несколько часов в плотные папулы, которые быстро трансформируются в везикулы, а затем в течение 2-3 дней в пустулы.
В отличие от кожных поражений при натуральной оспе, высыпания при оспе обезьян, подобно высыпаниям при ветряной оспе, имеют склонность к слиянию (рис. ниже). К концу второй недели болезни высыпания подсыхают, покрываются корочкой, шелушатся и отпадают.
A — ноги и ступни больного оспой обезьян; B — ноги и ступни больного оспой на аналогичной стадии сыпи (пустулезная)
Оспу обезьян следует подозревать у любого ребенка с характерным продромальным периодом при атипичной форме течения ветряной оспы, в анамнезе которого был контакт с луговыми собачками / экзотическими млекопитающими, такими как гамбийские крысы и полосатые белки. Диагноз ставится на основании выделения вируса оспы обезьян в культурах клеток, детекцией вирусной ДНК из биологического материала методом ПЦР / обнаружением ортопоксвируса в клиническом образце микроскопическим методом с условием отсутствия заражения др. ортопоксвирусом.
в) Лечение. Доказанной эффективной терапии оспы обезьян не существует. Несмотря на доказательства того, что эффективность использования вакцины против натуральной оспы для профилактики оспы обезьян достигает 85%, редкая распространенность инфекции оспы обезьян не требует всеобщей вакцинации. В случаях известного воздействия или в ситуации вспышки м.б. показания для введения вакцины для профилактики оспы. Следует рассмотреть возможность вакцинации близких родственников и медработников, оказывающих помощь инфицированным лицам.
Считается, что вакцина оказывает профилактическое действие, если она вводится в течение 2 нед после контакта с источником инфекции.
Внимание! Введение данной вакцины противопоказано лицам с ослабленной иммунной системой и опасными для жизни аллергическими реакциями на латекс / противооспенную вакцину / любой из ее компонентов (полимиксин В, стрептомицин, тетрациклин, неомицин).
Хотя есть данные, указывающие на то, что цидофовир in vitro обладает биологической активностью против вируса обезьяньей оспы и эффективен в предотвращении заражения у животных, данные, подтверждающие его эффективность у людей, отсутствуют. Следует уделять пристальное внимание гигиене кожи, поддержанию адекватного питания и гидратации, а также своевременному проведению местной/системной терапии в случае возникновения вторичной бактериальной инфекции.
Для предотвращения распространения заболевания от человека к человеку следует применять комбинированные методы контроля за инфекциями, передаваемыми контактно-бытовым и воздушно-капельным путем.
Цидофовир синтезирован в 1996 г., использовался в клинической практике при ЦМВ-инфекциях и СПИДе. В настоящее время это единственный химиопрепарат, находящийся на стадии исследования его ингибирующих возможностей в отношении патогенных для человека ортопоксвирусов. Он эффективен для профилактики и лечения лабораторных животных при различных экспериментальных поксвирусных инфекциях и представляется наиболее перспективным соединением для более широкого терапевтического использования.
Однако цидофовир оказывает нефротоксичное действие при в/в-введении и требует ограничения доз и постоянного контроля функции почек. ЛП обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь (всего 0,6%), после в/в-введения способствует образованию локального фиброза. Для исключения подобных осложнений были разработаны липофильные аналоги (пролекарства) цидофовира, более активные и менее токсичные.
В качестве примера такого соединения можно привести гексадецилоксипропил-цидофовир. Эфирные производные цидофовира оказались в 10 раз более эффективными в отношении вируса вакцины, вирусов оспы коров и натуральной оспы, чем исходный ЛП*.
