Эктодермальные дисплазии — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся сочетанием >2 из следующих признаков: дефекты зубов, кожи и придатков кожи, включая волосы, ногтевые пластинки, а также эккриновые и сальные железы. Описано >150 эктодермальных дисплазий, но большинство из них встречаются редко — 3,5:10 000 человек.
При обнаружении у пациента ряда аномалий, затрагивающих зубы, кожу и ногти, всегда следует заподозрить эктодермальную дисплазию. В табл. 1 представлен общий список дефектов, которые могут наблюдаться у пациентов с эктодермальной дисплазией. Дальнейшее уточнение типа эктодермальной дисплазии м.б. сложной задачей, поскольку количество подтипов велико и большинство из них встречаются крайне редко.
а) Гипогидротическая эктодермальная дисплазия. Синдром, известный как гипогидротическая эктодермальная дисплазия, проявляется триадой дефектов: частичным или полным отсутствием потовых желез, аномалией зубов и гипотрихозом. Выделяют четыре типа гипогидротической эктодермальной дисплазии (табл. 2); Гипогидротическая эктодермальная дисплазия 1-го типа (Х-сцепленный рецессивный тип наследования) — самая распространенная форма, с частотой 1:17 000 живорождений.
При гипогидротической эктодермальной дисплазии у пациентов отсутствует потоотделение, и при высокой температуре окружающей среды возможны приступы лихорадки. Это м.б. ошибочно принято за лихорадку неясного генеза. Данная ошибка особенно распространена в младенческом возрасте, когда изменения лица у пациента не так легко идентифицировать. Диагноз в этот период можно поставить с помощью йодо-крахмального теста либо биопсии кожи ладони или волосистой части головы. Биопсия кожи волосистой части головы — самый чувствительный и на 100% специфичный метод, позволяющий выявить полное отсутствие эккриновых структур.
За исключением пациентов с мутациями WNT10A, у которых нет лицевого дисморфизма, черты лица при эктодермальной дисплазии характеризуются выступающим лбом; гипоплазией скуловых костей; уплощенной переносицей; западением колумеллы (перегородки преддверия носа); толстыми, вывернутыми губами; морщинистой, гиперпигментированной кожей периорбитальной области; оттопыренными, низко посаженными ушами (рис. ниже). Кожа на всей поверхности тела сухая, мелкоморщинистая и гипопигментированная, часто с выраженным венозным рисунком. Генерализованное шелушение кожи — ключ к диагностике в период новорожденности. Уменьшение количества сальных желез м.б. причиной сухости кожи. Волосы на голове редкие, тонкие и слабо пигментированные, а брови и ресницы редкие или отсутствуют.
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия характеризуется остроконечными ушами, тонкими волосами, периорбитальной гиперпигментацией, гипоплазией средней зоны лица и заостренными зубами
Остальные волосы на теле также редкие или отсутствуют. Рост волос в андрогензависимых областях не нарушен.
Патогномоничный признак — анодонтия или гиподонтия с широко расставленными коническими зубами (см. рис. выше). Наблюдаются отоларингологические и офтальмологические нарушения из-за снижения слюноотделения и слезоотделения. Частота атопических заболеваний у детей с гипогидротической эктодермальной дисплазией повышена. ГЭР — распространенный симптом, который может играть роль в задержке развития и наблюдается в 20% случаев. Половое развитие обычно не нарушено. Ранее уровень младенческой смертности составлял 30%. У девочек-носителей Х-сцепленного гена гипогидротической эктодермальной дисплазии клинические проявления м.б. менее тяжелыми или полностью отсутствовать.
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом вызывает аналогичные изменения с точки зрения потоотделения, развития волос и ногтей в сочетании с дисгаммаглобулинемией. Наблюдается значительная смертность от рецидивирующих инфекций. Молекулярная основа этого заболевания — множество мутаций генов, кодирующих белки пути передачи сигналов, связанного с ФНО-α. Эти белки играют ключевую роль в передаче сигнала от эктодермы к мезодерме во время развития (табл. 2).
Лечение детей с гипогидротической эктодермальной дисплазией включает защиту от воздействия высоких температур окружающей среды. Необходимо наблюдение стоматолога с раннего возраста для своевременного изготовления зубных протезов по косметическим причинам и для полноценного питания. Назначение искусственной слезы предотвращает повреждение роговицы у пациентов с нарушенным слезотечением. Алопеция может потребовать ношения парика для улучшения внешнего вида.
б) Гидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Клустона). Характерными чертами гидротической эктодермальной дисплазии (синдром Клустона (Clouston syndrome)), которая наследуется по АуД-типу, считаются дистрофия, гипоплазия или отсутствие ногтевых пластинок; редкие волосы; гиперкератоз ладоней и подошв (табл. 3). Часто развиваются конъюнктивит и блефарит. Зубы и потоотделение никогда не страдают. У некоторых пациентов отмечалось отсутствие бровей и ресниц, деформация кончиков пальцев по типу «барабанных палочек» и гиперпигментация кожи на коленях, локтях и межфаланговых суставах. Причина — мутации в гене GJB6, кодирующем белок щелевого соединения коннексин 30.
Описано подобное заболевание, связанное с глухотой, при мутациях в гене GJB2, кодирующем белок коннексин 26. Определенную роль играют мутации в гене GJB1.
Кроме эктодермальной дисплазии, есть и др. заболевания, связанные с отсутствием или снижением потоотделения (табл. 4).
