Причины увеличения гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и снижения ТТГ) - тиреотоксикоза
Термином «тиреотоксикоз» обозначают физиологические проявления повышения уровня тиреоидных гормонов любой этиологии. Гипертиреоидизм или гиперфункция щитовидной железы также означает избыточную продукцию тиреоидных гормонов, которая не обязательно имеет какие-либо клинические проявления, но может сопровождаться лишь повышением лабораторных показателей. У большинства пациентов с тиреотоксикозом имеется и гипертиреоидизм, но не все заболевания данной группы напрямую связаны с повышенным уровнем гормонов (например, скрытый подострый тиреоидит, экзогенный тиреотоксикоз вследствие передозировки заместительной гормональной терапии, деструктивное воздействие некоторых препаратов (амиодарона)).
К состояниям, которые наиболее часто сопровождаются тиреотоксикозом, относится болезнь Грейвса, тиреотоксическая аденома, токсический многоузловой зоб. Гипертиреоидизм также может быть вызван приемом йода или йодсодержащих препаратов. Гипертиреоидизм, вызванный приемом йода, возникает у ранее эутиреоидных больных с многоузловым или эндемическим зобом после употребления ими большого количества йода, например, в качестве контрастного препарата.
Скрытый гипертиреоидизм характеризуется снижением концентрации ТТГ на фоне нормальных показателей Т3 и Т4; он может возникать при легкой форме болезни Грейвса, токсическом многоузловом зобе, тиреоидите. Пациенты зачастую не предъявляют жалоб, либо отмечают лишь небольшие симптомы тиреотоксикоза.
Токсический многоузловой зоб встречается реже, чем болезнь Грейвса, но его распространенность увеличивается с возрастом и при наличии дефицита йода. Токсический многоузловой зоб возникает вследствие автономной продукции тиреоидных гормонов на фоне длительно текущего многоузлового зоба. Скрытый, безболезненный тиреоидит сопровождается воспалением щитовидной железы с выбросом ее гормонов в системный кровоток. Примерно у 10% пациентов с бессимптомным тиреоидитом гипертиреоз возникает после родов, у некоторых пациентов он развивается после приема определенных препаратов (литий, цитокины), в 5-10% у пациентов, принимающих амиодарон.
Подострый тиреоидит (болезнь Де Кервена) характеризуется болезненностью в области щитовидной железы и лихорадкой в течение длительного времени.
Поглощение радиоактивного йода при различных заболеваниях щитовидной железы.
а - «Горячий» узел нижней левой доли щитовидной железы при сцинтиграфии с йодом-123.
б - Отсутствие радиоактивности в нижней левой доле является признаком «холодного» узла.
Типичные симптомы и признаки тиреотоксикоза очевидны у молодых пациентов, но в пожилом возрасте он может протекать скрыто, с единственными проявлениями в виде нарушений ритма сердца и потери массы тела. Избыточная продукция тиреоидных гормонов влияет практически на каждый орган в человеческом теле, проявления могут быть как минимальными, так и угрожающими жизни (аритмия). Многие симптомы тиреотоксикоза вызваны повышением скорости метаболизма, а также преобладанием тонуса симпатической нервной системы над парасимпатической. Снижается периферическое сопротивление сосудов, повышается сердечный выброс и ударный объем.
Прямой инотропный эффект ведет к тахикардии и увеличению пульсового давления. Ощущение «сердцебиения», описываемые больными, являются следствием повышения силы сердечных сокращений. Иногда появляются фибрилляции предсердий, особенно подвержены им пациенты старше 60 лет. Фибрилляция предсердий является одним из самых серьезных осложнений гипертиреоидиз-ма, поскольку она повышает риск эмболических осложнений. Лечение гипертиреоидизма зачастую приводит к нормализации ритма сердца.
Повышение скорости метаболизма при тиреотоксикозе сопровождается повышением аппетита, непереносимостью высоких температур, повышенным метаболизмом липидов. Повышение активности симпатической нервной системы происходит не из-за повышения концентрации адреналина или норадреналина в плазме крови, а за счет увеличения чувствительности рецепторов к катехоламинам. Гипертиреоидизм может проявляться гиперкинезами, нервозностью, гиперрефлексией и эмоциональной неустойчивостью.
Существует связь между болезнью Грейвса и миастенией, эти два заболевания могут встречаться совместно у 3-5% больных. Изменения со стороны глаз связаны с повышением адренергической чувствительности; из-за смещения верхних и нижних век глаза становятся «выпученными». У некоторых пациентов, принимающих препараты йода в течение одной недели, может развиться отек и инфильтрация глазных яблок, ведущая в последствии к формированию орбитопатии Грейвса. Также пациенты отмечают повышенную потливость, повышенную влажность кожи и истончение волос. Иногда встречается ускорение перистальтики и повышение аппетита.
При тиреотоксикозе возрастает экскреция кальция и фосфора, что ведет к резорбции костной ткани и повышению уровня щелочной фосфатазы. Клинические проявления тиреотоксикоза со стороны большинства органов и систем приведены в таблице ниже.
Симптомы избытка (гипертиреоидизма) и недостатка (гипотиреоидизма) гормонов щитовидной железы
а) Болезнь Грейвса как причина тиреотоксикоза. Болезнь Грейвса, наиболее частая причина гипертиреоидизма, вызывается циркулирующими антителами к рецепторам к ТТГ, действие которых приводит к повышению продукции тиреоидных гормонов. Наиболее часто заболевание встречается в возрасте 20-40 лет, основными его проявлениями являются зоб и гипертиреоидизм; иногда появляются симптомы со стороны глаз и кожи. Изменения в ткани железы характеризуются лимфоцитарной инфильтрацией без разрушения фолликулов. Течение заболевания предсказать невозможно; у некоторых пациентов оно рецидивирует или персистирует на исходном уровне в течение многих лет.
Примерно через 20 лет у 1/3 пациентов развивается гипотиреоидизм. Орбитопатия, характеризующаяся воспалением глазного яблока, проптозом и экзофтальмом, может возникать до, во время или даже после постановки диагноза.
Диагноз обычно ставится при обнаружении низкого (зачастую неопределяемого) уровня ТТГ в сочетании с повышением уровней Т3 и Т4. Исследование поглощения радиоактивного йода может быть полезным в проведении дифференциального диагноза между гипертиреоидизмом, вызванным болезнью Грейвса и токсическим зобом, при которых отмечается более интенсивный захват йода, от подострого, безболезненного гипертиреоидизма, вызванного дефицитом йода.
Лечение болезни Грейвса. Существует три основных метода лечения болезни Грейвса: антитиреоидные препараты, терапия радиоактивным йодом, хирургическая резекция. Окончательное решение о выборе метода лечения выносится в зависимости от нужд и особенностей конкретного пациента (вероятность достижения ремиссии, наличие или планирование беременности, сопутствующие заболевания, желания самого больного).
В медикаментозном лечении болезни Грейвса используются бета-блокаторы и тионамиды. Бета-блокаторы снижают чрезмерную активность симпатоадреналовой системы и купируют связанные с этим симптомы: дрожь, сердцебиения, потливость, ретракцию век, повышение частоты сердечных сокращений. Пропранолол также незначительно угнетает превращение Т4 в Т3. Лечение бета-блокаторами можно продолжать до тех пор, пока на фоне приема антитиреоидных препаратов не будет достигнут эутиреоз (за исключением случаев, когда прием бета-блокаторов противопоказан, например, при сердечной недостаточности или бронхиальной астме).
Тионамиды, к которым относятся пропилтиоурацил и метимазол, угнетают оксиление и органическое связывание молекул йода, в результате чего концентрация йода в щитовидной железе снижается, и, соответственно, снижается продукция тиреоидных гормонов. Пропилтиоурацил также угнетает превращение Т4 в Т3. Поскольку прием пропилтиоурацила связан с риском развития гепатотоксичности, Американская ассоциация щитовидной железы утвердила метимазол в качестве основного препарата для лечения болезни Грейвса (за исключением первого триместра беременности). Антитиреоидные препараты могут использоваться короткими курсами для подготовки пациентов к терапии радиоактивным йодом или перед хирургическим лечением, а в немногих случаях даже вызвать ремиссию.
Необходимо длительное наблюдение с интервалами в 4-6 недель до нормализации показателей свободного Т4. Побочными эффектами лечения являются сыпь, артралгии, расстройства желудочно-кишечного тракта, боль в животе. К более тяжелым побочным реакциям относятся гепатит, холестаз и агранулоцитоз, они развиваются в результате идиосинкразии к препарату. Агранулоцитоз (0,2-0,5%) часто сопровождается лихорадкой и болью в горле. Из-за своего тератогенного действия метамизолп противопоказан в первом триместре беременности. Другими препаратами, иногда применяющимися для лечения гипертиреоидизма, являются литий и дексаметазон.
Литий нарушает секрецию тиреоидных гормонов, эффект временный и постепенно снижается. Эти препараты могут использоваться для лечения гипертиреоидизма при непереносимости тионамидов.
Большинству пациентов с гипертиреоидизмом требуется более агрессивное лечение, к которому относится терапия радиоактивным йодом или хирургическая резекция щитовидной железы. Терапия радиоактивным йодом является безопасным и эффективным методом лечения, который может использоваться в качестве терапии первой линии у пациентов с болезнью Грейвса или токсическим зобом. К противопоказаниям относят беременность, желание забеременеть в течение шести месяцев с начала терапии, рак щитовидной железы, невозможность пациента соблюдать необходимые меры предосторожности. Для лечения используются фиксированные, либо рассчитанные дозы I131. При болезни Пламмера (токсической аденоме щитовидной железы) и при токсическом многоузловом зобе обычно используются более высокие дозировки, чем при болезни Грейвса.
Тионамиды взаимодействуют с радиоактивным йодом, поэтому прием необходимо прекратить за 3-7 дней до начала терапии. Эффект от лечения обычно наступает в течение восьми недель, примерно через шесть месяцев от начала терапии развивается гипотиреоидизм. Для минимизации радиационного воздействия на других людей принимаются стандартные меры предосторожности. Офтальмопатия Грейвса в остром периоде считается относительным противопоказанием для лечения, поскольку терапия радиоактивным йодом может привести к обострениям. В данном случае перед началом лечения назначается курс кортикостероидов.
В США хирургическое лечение по поводу болезни Грейвса проводится редко. Выполняется субтотальная тиреоидэктомия с сохранением примерно двух граммов тканей. Показаниями к хирургическому лечению являются очень крупный зоб, рак, невозможность контроля заболевания тионамидами. Также хирургическое лечение показано пациенткам, желающим забеременеть в ближайшее время; беременным при отсутствии эффекта; а также пациентам с тяжело протекающим тиреотоксикозом, у которых имеется непереносимость тионамидов, а лечение радиоактивным йодом оказалось неэффективным. Для профилактики тиреотоксического криза перед проведением оперативного лечения у всех пациентов должно быть достигнуто нормальное содержание тиреоидных гормонов в крови.
Если тионамиды противопоказаны, могут использоваться бета-блокаторы и препараты йода (например, раствор Люголя), блокирующие синтез новых тиреоидных гормонов. Из-за того, что подавляющий эффект препаратов йода непродолжителен (эффект Вольффа-Чайкова) они должны использоваться только коротким курсом. После снижения эффективности препаратов йода они могут спровоцировать гипертиреоидизм. Кроме того, все пациенты с болезнью Грейвса должны принимать препараты йода в течение одной недели перед операцией, поскольку это помогает снизить кровоток в ткани щитовидной железы. После операции у пациентов развивается гипотиреоз с необходимостью заместительной гормональной терапии.
б) Тиреотоксический криз как обострение тиреотоксикоза. Тиреотоксический криз представляет собой крайнюю форму тиреотоксикоза, способную привести к смерти при отсутствии своевременного лечения. Обычно начинается внезапно при наличии недиагностированно-го или некорректно леченного тиреотоксикоза. Предрасполагающими факторами являются инфекционные процессы или обострения хронических заболеваний. До разработки методов предоперационного контроля уровня тиреоидных гормонов, тиреотоксический криз был достаточно частым осложнением тиреоидэктомии. У пациентов развивается лихорадка, тахикардия, в некоторых случаях отек легких и сердечная недостаточность. Также могут присутствовать тошнота, рвота, боль в животе, выраженное беспокойство.
Диагностика основана на клинической картине. Лечение должно проводиться в соответствии с разработанными руководствами. Оно состоит в назначении высоких доз антитиреоидных препаратов, препаратов йода в виде раствора Люголя или насыщенного раствора йодида калия, глюкокортикоидов. Хотя лучше начать с антитиреоидных препаратов, а не йода; в случае тиреотоксического криза откладывать прием препаратов йода нельзя, поскольку они помогают быстро сократить выброс гормонов щитовидной железы. Также назначают дексаметазон в высоких дозах, что помогает скорректировать стрессовую реакцию и снизить уровень синтеза гормонов. При отсутствии противопоказаний (сердечной недостаточности и астмы), используются бета-блокаторы.
У пациентов с высокой лихорадкой назначается соответствующее симптоматическое лечение. Необходимо избегать приема салицилатов, поскольку они конкурируют с Т3 и Т4 за транстиретин и тироксинсвязывающий глобулин, повышая количество свободно циркулирующих гормонов в плазме крови. При успешности лечения улучшение наступает в течение нескольких дней, полное восстановление занимает около недели. После этого можно отменить дексаметазон с препаратами йода и начать планировать долгосрочное лечение.
Лечение других форм гипертиреоидизма зависит от этиологии. При подостром тиреоидите проводится симптоматическое лечение бета-блокаторами и НПВС, в тяжелых случаях используются кортикостероиды. При скрытом тиреоидите и тиреоидите беременности первичная фаза гипертиреоидизма может закончиться самостоятельно, сменившись гипотиреоидизмом. При тиреотоксикозе, вызванном приемом амиодарона, проводится либо медикаментозная терапия, либо, при ее неэффективности, хирургическое лечение. Учитывая высокое содержание в амиодароне йода и длительный период его полураспада, в ближайшем периоде лечение радиоактивным йодом не показано.
в) Ключевые моменты:
• Наиболее частой причиной гипертиреоидизма является болезнь Грейвса.
• Препаратом выбора для лечения гипертиреоидизма является метимазол. Исключение составляет первый триместр беременности.
• В лечении тиреотоксического криза используются антитиреоидные препараты, препараты йода (раствор Люголя или насыщенный раствор йодида калия), глюкокортикоиды, и, при отсутствии противопоказаний, бета-блокаторы.
Учебное видео гормоны щитовидной железы в норме и при болезни
При проблемах с просмотром скачайте видео со страницы Здесь
