Генетическая гетерогенность как причина глазных болезней
Одинаковые или сходные наследственные заболевания могут вызываться мутациями в одном или нескольких генах. Например, такие заболевания, как adRP, синдром Ашера и синдром Барде-Бидля не являются одним расстройством, а представляют собою группы клинически неразличимых состояний.
Концепция дефектов различных генов как причины неразличимых фенотипических проявлений называется генетической или локусной гетерогенностью. Она учитывается при диагностике, консультировании и генетическом обследовании.
Обычно считается, что различные дефекты одного гена могут быть причиной большого разнообразия клинических проявлений; такое явление называется аллельной гетерогенностью. Причиной этого феномена может быть различное действие разных мутаций в пределах одного гена, поскольку фенотипические проявления вызванных мутацией генетических изменений зависят от мутации, ее локализации/типа, и ее влияния на кодируемый протеин.
Аниридия вызвана делецией хромосомы 11.
(А) Маленький ребенок с задержкой развития, аномалиями мочеполовой системы и аниридией. Семейный анамнез по аниридии не отягощен.
В верхнем полюсе почки выявлена опухоль Вильмса. При анализе кариотипа выявлен цитогенетически видимая делеция 11р, захватывающая гены РАХ6 (аниридия) и WT1 (опухоль Вильмса).
(Б) Пациенты 1 и 2 имеют спорадическую аниридию. Хромосомный анализ не выявил патологии.
При цитогенетическом исследовании (FISH—fluorescence in situ hybridization — флуоресцентная гибридизация нуклеиновых кислот in situ) выявлено две копии гена WT1 у пациента 2,
но не у пациента 1 —пациент 1 имеет высокий риск развития опухоли Вильмса.
