При аутосомно-рецессивных (autosomal recessive — AR) болезнях больные пациенты являются носителями двух дефектных копий данного гена (или это гомозиготы с двумя копиями одной и той же мутации, или же компаунд-гетерозиготы, у которых каждая копия содержит разные дефекты ответственного за развитие заболевания гена).
Болезни, наследуемые по этому механизму, включают в себя окулокутанный альбинизм, аутосомно-рецессивную врожденную катаракту, большинство форм врожденного амавроза Лебера и ахроматопсию.
Родители с одной нормальной и одной мутантной копией гена имеют нормальное зрение, поскольку для нормальной функции достаточно одной нормальной копии гена. Риск рождения больного ребенка у двух родителей-носителей составляет 1/4. Риск носительства у здоровых детей составляет 2/3.
Рецессивные заболевания могут возникать как «спорадические» в семьях со здоровыми родителями и сиблингами, особенно в небольших семьях. При отсутствии возможности генетического тестирования прогнозирование при аутосомно-рецессивном наследовании затруднено и может быть выполнено на основании отсутствия вертикальной передачи (здоровые родители) и исключения Х-сцепленного наследования.
Расчет встречаемости носителей в популяции — непростая задача. Для наследственных болезней глаз, когда причиной одного заболевания могут быть дефекты нескольких различных генов (например, дистрофии сетчатки), точное прогнозирование встречаемости одного из этих генов в конкретной популяции не представляется возможным. Для болезни Штаргардта частота заболевания составляет 1 на 10000, частота носительства 1 на 50, риск для потомков больного и их детей невысок (1% и 0,65% соответственно).
Близкородственные браки увеличивают вероятность того, что супруги являются носителями идентичных генных изменений. Во многих этнических группах браки между родственниками — важная часть культуры семьи. Обсуждение высокого риска для будущих детей при браках между близкими родственниками должно проводиться деликатно с учетом культурных особенностей.
Генеалогическое древо, иллюстрирующее аутосомно-рецессивное наследование при родственных браках.
