Синдромы дегенерации сетчатки с эктодермальной патологией
а) Синдром эктодермальной дисплазии, эктродактилии, макулярной дистрофии. Синдром эктодермальной дисплазии, эктродактилии и макулярной дистрофии (ectodermal dysplasia, ectrodactyly, macular dystrophy, EEM) — наследуется как аутосомно-рецессивное состояние и представляет собою специфическую эктодермальную аномалию, сопровождающуюся необычными изменениями сетчатки.
Изменения сетчатки начинаются с тяжелого поражения макулярной области, сопровождающегося географической атрофией, и распространяются к периферии. Характерны гипотрихоз, редкие короткие волосы, ресницы и брови, частичная адентия и аномалии конечностей— синдактилия или аномалии кисти типа «клешни лобстера». Этот синдром имеет общие черты с синдромом гипотрихоза с ювенильной макулярной дистрофией, также при этом заболевании выявляются мутации гена CHD3, что указывает на аллельную вариабельность.
Интересно, что кадгерины составляют надсемейство генов, мутации которых вызывают различные генетические заболевания, в том числе синдром Ушера 1 типа (USH1). При последнем заболевании критическую роль играют непостоянные связующие волокна, формируемые кадгерином 23 и протокадгерином 15 и связанные с развивающимся пучком слуховых волосков, а также участие этих кадгеринов в формировании верхушечной связки, ключевого компонента механизма механоэлектрической трансдукции. На этих примерах видно, что протеины одного надсемейства могут играть различную роль при наследственных системных синдромах, сопровождающихся дегенерацией сетчатки.
б) Нерасчееывающиеся волосы с пигментной дистрофией сетчатки, брахидактилией и аномалиями зубов. Это очень редкая эктодермальная дисплазия, сопровождающаяся пигментным ретинитом; описан аутосомно-доминантный механизм наследования.
в) Синдром Оливера-МакФарлана, трихомегалия и хориоретинопатия с дисфункцией гипофиза. Синдром Оливера-МакФарлана — крайне редкое заболевание, вероятно, аутосомно-рецессивное, чаще всего описываются спорадические случаи; болезнь проявляется длинными ресницами, аномалиями волос, такими как ранняя алопеция, и маленьким ростом вследствие гипофизарной недостаточности. Могут наблюдаться нарушение развития и неврологическая патология, сопровождающаяся мозжечковой атаксией. Дегенерация сетчатки развивается уже к пятилетнему возрасту, сопровождается ночной слепотой и быстро прогрессирующей панретинальной дисфункцией.
Острота зрения очень низкая, отмечается обширная атрофия пигментного эпителия сетчатки и слоя хориокапилляров в сочетании с нерегистрируемой ЭРГ.
г) Дистрофия сетчатки и аномалии зубов: синдром Jalili. Синдром Jalili — очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся рано дебютирующей колбочко-палочковой дистрофией и amelogenesis imperfecta (нарушение минерализации зубов). Был идентифицирован вызывающий заболевание ген CNNM4, кодирующий протеин — переносчик ионов металлов, имеющий большое значение для функционирования сетчатки и зубов.
Синдром Jalili:
(A) Amelogenesis imperfecta (аномалия развития эмали) зубов верхней челюсти пациента — носителя мутации гена синдрома Jalili.
(Bi, Bii) Фотография глазного дна обоих глаз того же пациента, колбочковая дистрофия проявляется изменениями макулярной области.
д) Синдром пигментного ретинита с выраженными скелетными аномалиями. Изредка дегенерация сетчатки может сопутствовать наследственным скелетным дисплазиям. Ребенок со спондилометафизарной/эпифизарной дисплазией должен пройти систематическое офтальмологическое обследование. Ответственные гены и патогенез заболевания остаются неизвестными; предлагаются теории, связывающие это заболевание с цилиопатиями.
е) Спондилометафизарная дисплазия, низкий рост и колбочковая дистрофия. Это аутосомно-рецессивное состояние характеризуется постнатальной задержкой роста, очень маленьким ростом, платиспондилией (уплощением тел позвонков) и ризомелическим укорочением конечностей, ранним искривлением длинных костей нижних конечностей и укорочением всех трубчатых костей. Дегенерация сетчатки развивается в раннем детстве; первоначально поражается макула, развивается колбочко-палочковая дистрофия. Описана фенотипически менее тяжелая скелетная осевая спондилометафизарная дисплазия с признаками дистрофии сетчатки.
ж) Спондилоэпифизарная дисплазия с колбочко-палочковой дистрофией. Была описана еще одна скелетная дисплазия, характеризующаяся низким ростом, спондилоэпифизарной дисплазией, сопровождающаяся колбочко-палочковой дистрофией и недостаточностью гормона роста.
з) Резюме. Пигментный ретинит может быть составной частью синдрома, особенно если он развивается в детстве. Экстраокулярные проявления могут развиться позже или уже присутствовать на момент постановки диагноза. Наблюдение ребенка с синдромальным пигментным ретинитом должно осуществляться врачами различных специальностей. Молекулярная диагностика этих заболеваний становится все более совершенной, что способствует более точной диагностике и генетическому консультированию. Понимание патогенеза открывает пути к разработке специфической терапии дегенерации сетчатки, например генной или фармакологической терапии.
