Эффективность адъювантной химиотерапии (XT) в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и лучевой терапии (ЛТ) изучали эксперты GOG у пациенток с I стадией и высоким риском, а также со II стадией рака эндометрия (РЭ).
На первом этапе 181 больной выполнили хирургическое лечение в объеме абдоминальной гистерэктомии, двусторонней аднексэктомии, селективной тазовой и парааортальной лимфаденэктомии; исследовали перитонеальные смывы. На втором этапе провели ДЛТ на область таза, в некоторых случаях — расширенными полями на парааортальную область.
На третьем этапе пациенток рандомизировали для получения 8 курсов доксорубицина по 60 мг/м2 с интервалом 3 нед. или в контрольную группу. Больные, попавшие в основную группу XT, характеризовались более высокой частотой метастазов в лимфоузлах таза (20 vs 10 % в контрольной группе); в остальном факторы риска в обеих группах были сопоставимы.
В группе доксорубицина рецидивы появились у 22 (23 %) из 92 пациенток, в контрольной — у 23 (26 %) из 89. Вероятность метастазирования в органы брюшной полости была выше среди тех больных с рецидивами, которые получили XT (40 vs 17%). Однако отдаленные метастазы возникали чаще у пациенток, не получавших доксорубицин (56 vs 18 %).
Дополнительные трудности связаны с далеко зашедшими стадиями рака эндометрия (РЭ). При выходе процесса за пределы матки арсенал терапевтических средств ограничен, а результаты лечения менее благоприятные. Behbakht и соавт. провели оценку прогностических факторов у 137 пациенток с выраженными (III и IV) стадиями заболевания.
Многофакторный анализ в качестве независимых прогностических факторов указал на возраст, распространение процесса на параметрии и наличие метастазов в пределах брюшной полости. Выраженные стадии чаще встречались при серозно-папиллярном раке эндометрия (РЭ). Для лечения использовали множество схем, что, к сожалению, не позволило сделать какие-либо определенные выводы по эффективности той или иной терапии. Kadar и соавт. проанализировали результаты лечения 58 больных с хирургическими III и IV стадиями заболевания.
На выживаемость влияли метастазы за пределами таза и положительный результат цитологического исследования перитонеальных смывов. Если хотя бы один из этих факторов присутствовал, то 2-летняя выживаемость составляла всего 25 % по сравнению с 83 % при их отсутствии. Применялись различные виды послеоперационной адъювантной терапии, но это не улучшило выживаемость.
При рецидивирующем и распространенном раке эндометрия (РЭ) применяли несколько схем XT. Эксперты GOG в рандомизированном клиническом исследовании провели сравнение эффективности доксорубицииа в режиме монотерапии и его комбинации с цисплатином. Объективный ответ при ПХТ наблюдали в 66% случаев по сравнению с 35 % при монотерапии; средняя продолжительность времени без прогрессирования составила 6,2 и 3,9 мес. соответственно.
По данным GOG, при лечении выраженных стадий и рецидивирующего рака эндометрия (РЭ) частота ответов на комбинацию доксорубицииа и цисплатина составила 45% (22% полных ответов) по сравнению с 17 % при монотерапии доксорубицином. Эксперты EORTC-GCCG (European Organization for Research and Treatment of Cancer Gynecological Cancer Cooperative Group) сравнили эффективность монотерапии доксорубицином и комбинации доксорубицииа и цисплатина. Частота ответов на лечение составила 17 и 57% соответственно.
GOG провела сравнение комбинации доксорубицииа и цисплатина с комбинацией доксорубицииа и паклитаксела (24-ч инфузия) с филграстимом при лечении пациенток с выраженными стадиями/рецидивами рака эндометрия (РЭ). В обе группы было отобрано 317 пациенток. Показатели ответа на лечение в группах были сопоставимы (40 vs 43 %). То же самое касалось выживаемости без прогрессирования (в среднем 7,2 и 6 мес.) и общей выживаемости (в среднем 12,6 и 13,6 мес). Показатели токсичности также были аналогичными.
Исследование GOG III фазы было направлено на изучение эффективности комбинации доксорубицииа и цисплатина совместно или без паклитаксела + филграстим у больных с выраженными стадиями рака эндометрия (РЭ). Для участия в исследовании было зарегистрировано 273 пациентки. Выявлено, что показатели, характеризующие объективный ответ на терапию (57 vs 34%; р < 0,01), выживаемость без прогрессирования (медиана 8,3 vs 5,3 мес) и общая выживаемость (медиана 15,3 vs 12,3 мес; р = 0,037) улучшились на фоне тройной комбинации. Периферическая нейропатия была более тяжелой при применении тройного режима терапии.
GOG исследовала рак эндометрия (РЭ) III и IV стадий у больных с остаточными опухолями менее 2 см; пациентки с отдаленными метастазами были исключены. После хирургического лечения больных рандомизировали для получения химиотерапии (XT) (доксорубицин и цисплатин каждые 3 нед., всего 8 курсов) или ЛТ всей области живота в дозе 30 Гр.
При наличии метастазов в лимфоузлах таза и парааортальной области на соответствующие зоны подводили дополнительные дозы (15 Гр). Через 2 года после лечения общая выживаемость после XT увеличилась па 11 %, а показатель безрецидивной выживаемости — на 13 % по сравнению с аналогичными данными после ЛТ. Побочные эффекты встречались чаще среди пациенток, получавших химиотерапию (XT).
Лечение больных с III и IV стадиями рака эндометрия (РЭ) должно быть индивидуализированным; тем не менее в большинстве случаев гормональная или химиотерапия либо их сочетание должны применяться в качестве дополнения к хирургическому лечению и ЛТ.