Химиотерапия рецидива рака эндометрия и ее эффективность
В связи с тем, что прогестины способны вызывать объективный ответ у 1/3 больных рецидивным раком эндометрия (РЭ), а также учитывая практически полное отсутствие токсичности при проведении гормональной терапии, целесообразно было бы оценить эффективность цитотоксических препаратов, которая изучена недостаточно.
Первоначальные данные показали, что доксорубицин — эффективный препарат для лечения рака эндометрия (РЭ), способный индуцировать объективный ответ приблизительно в 35% случаев у больных, нечувствительных к прогестинам. Thigpen и соавт. сообщили о результатах исследования GOG: у 16 (37%) из 43 пациенток с выраженными стадиями или рецидивным раком эндометрия (РЭ) достигнут объективный ответ на монотерапию доксорубицином.
К сожалению, этот ответ продолжался всего 7 мес. В исследовании Eastern Cooperative Oncology Group клинический ответ на доксорубицин достигнут только у 19%) больных; однако препарат использовали в более низкой дозе, чем в испытании GOG. При анализе данных по доксорубицину нетрудно заметить, что только у 10 % больных можно получить полный ответ.
Выживаемость пациенток с частичным ответом не превышала соответствующий показатель у тех, у кого доксорубицин оказался неактивным. По-видимому, эффективность доксорубицина в монорежиме при раке эндометрия (РЭ) ограничена.
Группа онкогинекологов из M.D. Anderson Hospital представила данные о применении цисплатина в режиме монотерапии. Из 26 больных у 11 (42 %) отмечался объективный ответ на лечение: в 10 случаях частичный и в 1 — полный. К сожалению, средняя продолжительность ремиссии составляла 5 мес, а при полном ответе — 8 мес. Этими же авторами ранее были представлены данные о применении доксорубицина и циклофосфамида: у 8 (30 %) из 26 пациенток отмечался частичный ответ, средняя продолжительность которого равнялась 4 мес.
Данные GOG показали, что ответ наблюдался только у 1 из 23 больных, получивших цисплатин; однако 20 из 23 пациенток ранее получали другие цитотоксические препараты. По данным Trope и соавт., ответ на лечение отмечен в 36 % случаев в группе из 11 пациенток, ранее не получавших химиопрепараты. В следующем исследовании, включавшем 49 больных, которые ранее не получали цитотоксических препаратов, у 10 (20 %) получен ответ на цисплатин, при этом у 2 (4 %) он был полным.
Эффективность карбоплатина, аналога цисплатина, определена у 48 пациенток, при этом ответ наблюдался в 30 % случаев, но только у 2 (4 %) больных — полный.
У больных рецидивным раком эндометрия (РЭ) в исследованиях II фазы изучали эффективность нескольких других препаратов. К ним относились ICRF-159 (Разокеан), пиперазиндион, m-AMSA (Амсакрин), митоксантрон (Новантрон), диангидрогалактитол, этопозид, метотрсксат и аминотиадиазол; все эти препараты проявили низкую активность или были полностью неэффективными.
В проспективном исследовании GOG проведено лечение 336 больных с распространенными стадиями или рецидивным раком эндометрия (РЭ) доксорубицином в режиме монотерапии или в комбинации с циклофосфамидом. Полный ответ достигнут только у 7 (5,4 %) больных в группе доксорубицина и у 18 (12,5 %) — в группе ПХТ. Общий ответ составил 22% для доксорубицина и 30% для его комбинации с циклофосфамидом.
В обеих группах медиана выживаемости равнялась 7 мес, без каких-либо различий. Ни у кого из этих пациенток ответа на предшествующее лечение МПА не было. В качестве терапии первой линии Piver и соавт. назначили 50 больным мелфалан, 5-фторурацил и МПА совместно с тамоксифеном или без него. Частота полных ответов равнялась 20 %, а всех — 48 %. Медиана выживаемости без прогрессирования составила всего 5 мес. для всей группы, но у пациенток с полным ответом она равнялась 24 мес.
В 5 небольших исследованиях в рамках клинического испытания II фазы изучали эффективность цисплатина, циклофосфамида и доксорубицина у 127 больных. Общих ответов было 63 (50 %), полных — 24 (19 %). В настоящее время GOG проводит сравнительное исследование доксорубицина и комбинации с цисплатином.
Частота полных ответов при назначении химиотерапии (XT) с паклитакселом составила 14%, а частичных — 21,4%. В исследованиях GOG ифосфамид и месна в 6,1 % случаев привели к полным ответам, в 18% — к частичным. Тамоксифен также обладает некоторой активностью при рецидивном раком эндометрия (РЭ): в дозе 20—40 мг/сут объективный ответ зарегистрирован в 22 % случаев, с более высокой чувствительностью при высокодифференцированных аденокарциномах.
Интерес представляет работа Kauppila и соавт., которые обнаружили, что при низком содержании ЭР и ПР в опухолях чувствительность к комбинированной цитотоксической терапии (доксорубицин, циклофосфамид, 5-фторурацил и винкристин) лучше, чем при более высоком содержании рецепторов. Эти данные нуждаются в подтверждении, но определение статуса рецепторов при рецидиве рака эндометрия (РЭ) может иметь большое значение для подбора наилучшей терапии для конкретной пациентки.
Осуществлять мониторинг за терапией распространенных стадий и рецидивных аденокарцином эндометрия, по мнению некоторых специалистов, можно с помощью СА-125, точно так же, как при раке яичника (РЯ). По данным Niloff и соавт. и других специалистов, уровень СА-125 повышен более чем у 75 % этих больных. Однако данные по мониторингу за динамикой лечения РЭ с помощью СА-125 ограничены.
Fanning и Piver обнаружили, что у 21 пациентки с выраженными стадиями или рецидивным раком эндометрия (РЭ) клинический ответ, так же как и возникновение рецидива, коррелировал с содержанием СА-125. Мониторинг уровня СА-125 удобен, особенно у больных с высоким риском рецидивирования заболевания или уже с появившимся рецидивом при условии документированного повышения содержания маркера в сыворотке до начала лечения.
